戈舍瑞林适应症,功效与作用,用法用量,副作用,临床疗效,价格？

戈舍瑞林适应症

戈舍瑞林是一种促性腺激素释放激素类似物，可降低绝经前或围绝经期妇女的血浆/血清雌激素水平(至绝经后水平)，并适用于该人群中激素受体阳性的早期乳腺癌。

对于患有早期激素受体阳性乳腺癌的绝经前或围绝经期妇女，辅助戈舍瑞林单一疗法与辅助化疗具有相似的疗效。此外，在年轻患者中，辅助化疗中加入戈舍瑞林似乎比单纯化疗更有优势。戈舍瑞林治疗后保持闭经的患者少于化疗后。在包括戈舍瑞林的治疗中加入他莫昔芬提供的完全内分泌阻断似乎可以改善结果。

因此，戈舍瑞林为治疗对激素治疗有反应的绝经前或围绝经期早期乳腺癌妇女，特别是希望在治疗后恢复卵巢功能的妇女，提供了有价值的补充。

功效与作用

1、调整内分泌：戈舍瑞林可以调整雄激素和卵泡刺激素，以及雌激素的分泌。因此，这个药物就能够治疗乳腺癌和前列腺癌，因为这两种癌症都属于激素敏感的肿瘤。

2、抑制内分泌：戈舍瑞林是一种合成的促黄体生成素释放激素的类似物，在临床上经常用于治疗前列腺癌绝经前期以及围绝经期的乳腺癌、子宫内膜异位症、前列腺癌等疾病。

用法用量

应每28天皮下注射一次 3.6毫克的戈舍瑞林。对于子宫内膜异位症的治疗，建议18岁及以上女性的给药持续时间为6个月。

禁忌症

1、超敏反应：

已知对 GnRH、GnRH激动剂类似物或来德的任何成分过敏的患者禁用戈舍瑞林。

2、怀孕：

怀孕期间禁用戈舍瑞林，除非戈舍瑞林用于晚期乳腺癌的姑息治疗。孕妇服用戈舍瑞林可导致胎儿损伤。使用戈舍瑞林治疗时可能会出现预期的激素变化，导致流产风险增加。

副作用

1、全身反应：头痛、腹痛、盆腔疼痛、背痛、潮热、疲劳。

2、心血管系统：如血管舒张、偏头痛、高血压。

3、消化系统：恶心、呕吐。

4、泌尿生殖器：痛经、子宫出血、外阴阴道炎、月经过多、性功能障碍、勃起功能障碍。

5、皮肤反应：如座疮、发汗、皮脂溢、皮疹等。

6、呼吸系统：如咽炎、呼吸困难等。

副作用处理措施

1、痛经：痛经的患者可使用热水袋热敷腹部，同时避免受凉，痛经严重时可使用布洛芬等止痛药物缓解。

2、恶心：如果患者恶心症状较轻，可以尝试少量进食，避免油条、炸串等油腻食物。如果恶心症状较重，可以在医生的指导下使用止吐药物治疗。

3、头痛：头痛患者应保证有足够的休息，尤其是年老体弱的患者，应卧床休息。饮食应适当增加水果、蔬菜以及肉类，在提供充足营养的前提下避免粪便干燥，排便用力，必要时可使用药物镇痛。

4、座疮：座疮的出现可能与药物影响皮脂腺分泌有关。建议患者治疗期间保持皮肤清洁，宜用温水及中性肥皂清洁面部以减少油脂附着于面部堵塞毛孔，避免用手挤压及搔抓粉刺，同时可以在医生的指导下使用药膏治疗，如阿达帕林凝胶等。

5、高血压：患者应减少食用油的摄入，少吃或不吃肥肉和动物内脏。每日多吃新鲜的蔬菜和水果，可以补充钾的摄入。定期保持规律的运动，不仅能够降低体重，还能够改善胰岛素抵抗，提高心血管的调节适应能力，稳定血压。也可在医生的指导下使用氢氯噻嗪、硝苯地平等药物治疗。

此外，如果患者还出现其他不适症状，应及时到医院咨询医生，在医生的指导下调整药物治疗方案，如减小剂量或者更换药物。

临床效果研究

背景：LY01005(醋酸戈舍瑞林缓释微球注射剂)是一种改良的促性腺激素释放激素激动剂，每月注射一次。该III期试验研究旨在评估LY01005在中国前列腺癌患者中的疗效和安全性。

方法：在中国49个地点进行了随机对照、开放标记、非劣效性试验。这项研究包括290名前列腺癌患者，他们每28天接受三次注射LY01005或戈舍瑞林植入物。主要疗效终点是第29天睾酮抑制≤50ng/dL的患者百分比以及第29天至第85天睾酮≤50ng/dL的累积概率。非劣效性预先设定在-10%的范围内。次要终点包括显著的去势(≤20ng/dL)，重复给药后72小时内睾酮激增，以及黄体生成素、卵泡刺激素和前列腺特异性抗原水平的变化。

结果：在第29天，在LY01005和戈舍瑞林植入组中，分别有99.3%和100% 的患者的睾酮浓度降至药物去势水平以下，两组之间的差异为-0.7%。从第29天到第85天维持去势的累积概率分别为99.3%和97.8%，组间差异为1.5%，两种治疗都有很好的耐受性。LY01005与戈舍瑞林植入剂相比，注射部位反应较少。

结论：LY01005在降低睾酮至去势水平方面与戈舍瑞林植入剂一样有效，且具有相似的安全性。

药代动力学

戈舍瑞林是促黄体激素释放激素(LHRH)的合成十肽类似物。出于实验目的，它以水溶液的形式经皮下给药，但出于治疗目的，它被配制成在1个月(3.6毫克)或3个月(10.8毫克)期间释放戈舍瑞林的皮下贮库。使用特定的放射免疫测定法获得了药代动力学数据。

当以溶液形式给药时，戈舍瑞林被迅速吸收并从血清中消除，男性的平均消除半衰期(t1/2β)为4.2小时，女性为2.3小时。给药长效制剂后观察到的血清戈舍瑞林曲线的形状主要由戈舍瑞林在1或3个月内从可生物降解的丙交酯-乙交酯共聚物基质中释放的速率决定。在多次给药这些储库期间，没有临床相关的戈舍瑞林蓄积。

戈舍瑞林在排泄前被广泛代谢。它的药代动力学不受肝功能损害的影响，但在严重肾功能损害的患者中，平均t1/2β增加至12.1小时。这表明肾功能不全患者的总肾清除率(肾代谢和未改变的药物)降低。

当给老年患者或肾功能或肝功能受损的患者施用长效制剂时，没有必要调整剂量或给药间隔。服用3.6毫克或10.8毫克的戈舍瑞林长效制剂可分别导致男性和女性黄体生成素(LH)水平的初始增加和血清睾酮或雌二醇水平的增加。

随后血清LH水平降低，睾酮或雌二醇分别被抑制在去势或绝经范围内。随后，在用戈舍瑞林贮库治疗的整个过程中，血清睾酮或雌二醇水平保持抑制。

药物价格

1、英国阿斯利康版本的戈舍瑞林（诺雷德）zoladex10.8mg的参考价约为950元一盒。

2、戈舍瑞林3.6mg的参考价约为720元一盒。

3、英国阿斯利康戈舍瑞林10.8mg的参考价约为1860元一盒。

药效学

黄体生成素释放激素类似物戈舍瑞林(Zoladex)抑制绝经前和围绝经期妇女的卵巢雌激素生成。戈舍瑞林是一种可生物降解的缓释3.6毫克长效制剂，每28天皮下注射一次。对患有激素敏感性早期乳腺癌的绝经前妇女进行的临床试验表明，单独使用戈舍瑞林或与他莫昔芬联合使用至少与环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶(CMF)化疗一样有效。

在环磷酰胺、多柔比星和5-氟尿嘧啶(CAF)化疗后，戈舍瑞林加他莫昔芬与单独CAF相比，可提高无病生存率。这些试验还表明，戈舍瑞林具有良好的耐受性，且急性毒性低于细胞毒性化疗。戈舍瑞林治疗前3-6个月的早期生活质量改善支持在该患者群中使用该药物作为化疗的替代方案。

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