肺纤维化吃尼达尼布(Nintedanib)还是吡非尼酮(Pirfenidone)好?

肺纤维化患者吃尼达尼布(Nintedanib)还是吡非尼酮均可，这两种药物都可用于治疗肺纤维化。患者可在医生的指导下根据自身病情选择用药。

尼达尼布(Nintedanib)

尼达尼布(Nintedanib)是治疗肺纤维化(PF)的有效药物，但该药物延缓PF进展的确切机制尚不清楚。在HFL-1细胞中，尼达尼布(Nintedanib)抑制HFL-1活性和I型胶原、III型胶原和α-SMA水平，而过度表达FAK则产生相反的效果。

在组织和细胞中，FAK/ERK/S100A4信号通路被激活，但尼达尼布(Nintedanib)能够抑制这一通路。这些结果表明，在体内和体外，尼达尼布(Nintedanib)通过抑制FAK/ERK/S100A4信号通路来缓解PF。

吡非尼酮

特发性肺纤维化（IPF）是一种有多种危险因素、病因不明、预后不良的肺间质疾病。吡非尼酮是目前获批治疗IPF的两种药物之一。

吡非尼酮和尼达尼布(Nintedanib)体外抗肺纤维化作用

目的：本项目拟从体外实验和动物实验两个方面，观察吡非尼酮、尼达尼布(Nintedanib)对HFL1增殖、迁移和活化的影响，并与已上市的肺纤维化药物进行比较，并与已上市的肺纤维化药物进行比较。

方法：本项目拟采用 MTT，划痕， qPCR，蛋白免疫印记等方法，研究吡非尼酮及尼达尼布(Nintedanib)在TGF-β1/PDGF介导的HFL1增殖、迁移、活化等方面的影响。

结果：MTT、划痕实验结果显示，吡非尼酮、尼达尼布(Nintedanib)对TGF-β1介导的成纤维细胞的增殖、迁移有明显的抑制作用，且尼达尼布(Nintedanib)效价较吡非尼酮高。在抗激活试验中，发现吡非尼酮及尼达尼布(Nintedanib)对成纤维细胞激活标志基因及蛋白的表达具有相同的抑制效应。且均能抑制Smad3的磷酸化，抑制TGF-β/Smad3信号通路的活化，其中尼达尼布(Nintedanib)对Smad3磷酸化的抑制率为51%，吡非尼酮对Smad3磷酸化的抑制率为13%，尼达尼布(Nintedanib)抑制作用强于吡非尼酮。

结论：吡非尼酮及尼达尼布(Nintedanib)对成纤维细胞增殖、迁移及活化有明显的抑制作用，其中尼达尼布(Nintedanib)作用效价高于吡非尼酮，且对TGF-β/Smad3信号通路抑制作用较强。

尼达尼布(Nintedanib)治疗效果

背景和目的：在特发性肺纤维化(IPF)患者中，II期TOMORROW试验和两个III期INPULSIS()试验调查了尼替尼与安慰剂的疗效和安全性。为了获得尼达尼布(Nintedanib)150mg每日两次(bid)治疗效果的总体评估，对这三项试验的数据进行了汇总和荟萃分析。

方法：对用力肺活量(FVC)的年下降率、首次急性加重的时间、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总分与基线相比的变化以及超过52周的死亡率进行汇总和荟萃分析。

结果：1231例患者(尼达尼布组723例，安慰剂组508例)被纳入汇总分析。在FVC，尼达尼布(Nintedanib)组的校正年下降率为-112.4毫升/年，安慰剂组为-223.3毫升/年(差异:110.9毫升/年[95%可信区间:78.5，143.3]；p< 0.0001)。首次急性发作时间的风险比为0.53 (95% CI: 0.34，0.83；p = 0.0047)。第52周时，尼达尼布(Nintedanib)组SGRQ评分相对于基线的调整后平均变化为2.92，安慰剂组为4.97(差异:-2.05 [95% CI: -3.59，-0.50]；p = 0.0095)。全因死亡率和治疗死亡率的时间风险比为0.70 (95% CI: 0.46，1.08；p = 0.0954)和0.57 (95% CI: 0.34，0.97；p = 0.0274)，有利于尼达尼布(Nintedanib)。

荟萃分析与汇总分析基本一致，尼达尼布(Nintedanib)组最常见的不良事件是腹泻(nintedanib组的61.5%，安慰剂组的17.9%)。

总结

临床上尼达尼布(Nintedanib)和吡非尼酮均可用于治疗肺纤维化，其中尼达尼布(Nintedanib)作用效价高于吡非尼酮。患者可遵医嘱根据自身情况选择合适的用药。

参考文献

[1]Tepede A, Yogaratnam D. Nintedanib for

Idiopathic Pulmonary Fibrosis. J Pharm Pract. 2019 Apr;32(2):199-206.

doi: 10.1177/0897190017735242. Epub 2017 Oct 10. PMID: 29017422.

[2]甘文华,黄凯,吕紫薇等.吡非尼酮和尼达尼布体外抗肺纤维化作用[J].中国药理学通报,2019,35(10):1370-1375.

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