西尼莫德(Siponimod)的功效与作用,用法,副作用及疗效？

西尼莫德(Siponimod)是诺华制药研发的一种鞘氨醇-1-磷酸盐受体调节剂，临床三期实验用于研究治疗多发性硬化症，目前已批准上市。西尼莫德(Siponimod)的常见副作用有恶心、食欲减退、呕吐、皮肤或眼白变黄、胃痛等，患者可在医生的指导下正确用药，出现异常后及时处理。

关于西尼莫德(Siponimod)

西尼莫德(Siponimod)是一种口服免疫调节药物，用于治疗复发性多发性硬化症。西尼莫德(Siponimod)是一种鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，用于治疗和控制成人多发性硬化(ms)的复发形式。西尼莫德(Siponimod)强烈结合在淋巴细胞和中枢神经系统(CNS)中多种其他细胞类型上大量表达的type1型和5型受体。也可能发生脱靶相互作用和对心肌细胞的影响。建议使用剂量渐增方案来降低心动过缓的风险。

这种药物在美国被批准用于多种形式的复发性多发性硬化症(RMS)，在欧洲和加拿大被批准用于活动性、继发性进展性疾病。

西尼莫德(Siponimod)功效与作用

多发性硬化症(MS)是一种严重的、终身进行性的、致残率极高的自身免疫性中枢神经系统(CNS)的慢性疾病。瑞士诺华公司研制的治疗MS新药西尼莫德(Siponimod)是新一代选择性磷酸鞘氨醇-1(S1P1)受体调节药。S1P受体存在于CNS特定细胞的表面，驱动MS患者CNS功能损伤。

它通过靶向淋巴细胞来减少与MS症状发作和疾病进展相关的循环细胞的数量，并可能具有直接的神经保护作用。

西尼莫德(Siponimod)能选择性地与S1PR1和S1PR5结合，阻止淋巴细胞离开淋巴结。西尼莫德(Siponimod)可穿透血脑屏障，进入脑内及中枢神经系统，与S1P受体结合，发挥促髓鞘化作用，阻止损伤细胞的激活，延缓疾病进程，保护认知功能。

西尼莫德(Siponimod)治疗前评估

在开始西尼莫德(Siponimod)治疗前，评估以下内容：

1、CYP2C9基因型测定：

检测患者的CYP2C9变异体，以确定CYP2C9基因型

2、全血细胞计数：

审查近期全血细胞计数(CBC)结果。

3、眼科评价：

对眼底（包括黄斑）进行评价。

4、心脏评价：

获得心电图(ECG)，以确定是否存在既存传导异常。在患有某些既存疾病的患者中，建议心脏病专家建议进行首次给药监测。确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室(AV)传导的药物。

5、肝功能检查：

获得近期（即过去6个月内）转氨酶和胆红素水平。

6、皮肤检查：

用法用量

1、CYP2C9基因型*1/*1、*1/*2或*2/*2患者：

治疗滴定后（见治疗开始），西尼莫德(Siponimod)的建议维持剂量为2mg，每天一次，口服给药，从第六日起。CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者需要调整剂量。西尼莫德(Siponimod)应整片给药，不可掰开、压碎或咀嚼。

2、YP2C9基因型*1/*3或*2/*3患者：

在CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者中，治疗滴定后的推荐维持剂量为1mg，每天一次，从第5天起口服。

副作用

西尼莫德(Siponimod)最常见的不良反应为头痛、高血压和转氨酶升高。患者还可能出现心动过缓、肢体疼痛、头晕、腹泻、外周水肿等不良反应。

副作用处理方式

1、头痛：

头痛的患者应保持情绪平稳，避免情绪激动，同时注意休息，保持充足睡眠，必要时可进行局部按摩、针灸等缓解疼痛，也可使用镇痛药物治疗。

2、高血压：

血压高的患者应注意定期监测，饮食尽量清淡，避免进食油腻食物、辛辣刺激性食物，血压高严重时可遵医嘱使用抗高压药物治疗。

3、转氨酶升高：

建议患者治疗期间出现监测转氨酶和胆红素水平，必要时停用西尼莫德(Siponimod)。

4、感染：

西尼莫德(Siponimod)可能会引起患者出现带状疱疹、鼻窦炎、疱疹感染、支气管炎、上呼吸道感染和真菌性皮肤感染等，出现以上感染后应在医生的指导下进行对症治疗，可使用头孢、青霉素等抗感染药物治疗。

5、黄斑水肿：

1.8%的西尼莫德(Siponimod)治疗患者和0.2%的安慰剂治疗患者报告了黄斑水肿。建议所有患者在开始治疗前以及服用西尼莫德(Siponimod)期间视力发生任何变化的任何时间进行眼底（包括黄斑）的眼科评价。在医生的指导下决定是否应停用西尼莫德(Siponimod)，需要考虑个体患者的潜在获益和风险。

6、外周水肿：

出现外周水肿的患者应避免长时间的坐立，清淡饮食，控制钠的摄入可以避免水肿加重，必要时可在医生的指导下使用利尿剂治疗。

禁忌症

1、在过去6个月内发生卒中、不稳定型心绞痛、TIA、心肌梗死、需要住院的失代偿性心力衰竭或III级或IV级心力衰竭。

2、存在莫氏II型二度、三度AV传导阻滞或病态窦房结综合征，除非患者的起搏器功能。

3、CYP2C9*3/*3基因型。

疗效

背景：在3期扩展研究中，与安慰剂相比，在继发性进行性多发性硬化(SPMS)患者中，西尼莫德(Siponimod)显著降低确诊残疾进展(CDP)、认知加工速度恶化(CPS)、复发和脑萎缩和炎症的磁共振成像(MRI)测量的风险。

目的：本研究的目的是评估扩展研究(包括延伸部分)中2mg/天的西尼莫德(Siponimod)的长期疗效和安全性，最长可达>5年。

方法：在开放扩展部分，在核心部分接受安慰剂的受试者被转换为西尼莫德(安慰剂-西波尼莫德组)，而接受西尼莫德(Siponimod)的受试者继续相同的治疗(持续西尼莫德组)。

结果：与安慰剂-西尼莫德(Siponimod)组相比，连续西尼莫德(Siponimod)组6个月CDP的风险降低了22%(危险比(HR)(95%可信区间(CI)):0.78(0.66-0.92)p=0.0026)，6个月CPS的确诊恶化降低了23%(HR(95%CI):0.77(0.65-0.92)p=0.0047)。还观察到对年复发率、总脑萎缩和局部脑萎缩以及炎性疾病活动的持续疗效。长期以来，未发现任何新的、意外的西尼莫德(Siponimod)安全性信号。

结论：西尼莫德(Siponimod)长达>5年的持续疗效和一致的长期安全性支持其长期治疗SPMS的临床实用性。与安慰剂-西尼莫德(Siponimod)组相比，持续西尼莫德(Siponimod)组的益处突出了早期治疗开始的重要性。

注意事项

1、当前或既往用药：

如果患者正在接受免疫抑制或免疫调节治疗、抗肿瘤，或既往使用过这些药物，在开始西尼莫德(Siponimod)治疗前要注意免疫抑制可能出现的意外重叠。

2、疫苗接种：

在开始西尼莫德(Siponimod)治疗前，检测患者的水痘带状疱疹病毒(VZV)抗体。建议抗体阴性患者在开始西尼莫德(Siponimod)治疗前接种VZV疫苗。

3、呼吸系统影响：

可能导致肺功能下降，如果有临床指征，评估肺功能（例如，肺量计检测）

4、肝损伤：

在开始治疗之前，先进行肝脏酶学检查，对有严重肝脏损伤的病人进行严密的监控。若出现明显的肝脏损害，应停止使用该药。

5、缓慢性心律失常和房室传导延迟：

西尼莫德(Siponimod)可能导致心率一过性降低；开始治疗时需要滴定。考虑静息心率与β-受体阻滞剂合并用药，在与其他可降低心率的药物合并用药之前，请咨询心脏病专家。

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