马瓦卡坦胶囊功效与作用,用法用量,注意事项？

功效与作用

马瓦卡坦胶囊(Camzyos,Mavacamten)是一种口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，由Bristol Myers Squibb的全资子公司MyoKardia，Inc .开发，用于治疗肥厚性心肌病(HCM)和舒张功能障碍疾病。

2022年4月，马瓦卡坦胶囊在美国获得批准，用于治疗患有症状性纽约心脏协会(NYHA)II-III级梗阻性HCM的成人，以改善功能能力和症状。

作用机制

马瓦卡坦胶囊是一种对心肌肌球蛋白具有选择性的变构和可逆性抑制剂，马瓦卡坦胶囊调节可进入“on actin”（功率产生）状态的肌球蛋白头数量，从而降低产生力（收缩）和残留（舒张）交叉桥的概率形成，多余肌球蛋白肌动蛋白交叉桥形成和超松弛状态失调是HCM的机械标志。

马瓦卡坦胶囊使整个肌球蛋白群体向节能型、可招募、超松弛状态转变。在HCM患者中，马瓦卡坦胶囊抑制肌球蛋白可减少动态LVOT阻塞并改善心脏充盈压。

用法用量

起始剂量为5mg，每天服用一次，后续剂量可调整为2.5mg、5mg、10mg、15mg，同样是每天服用一次，最大推荐剂量为15mg。

疗效

在一项多中心、双盲、安慰剂对照、剂量范围II期研究中，纳入59名有症状的nHCM(纽约心脏协会功能II/III级)、左心室射血分数(LVEF) ≥55%、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP) ≥300 pg/ml的成人患者。随机接受药代动力学调整剂量的马瓦卡坦胶囊或安慰剂治疗16周，然后进行8周的洗脱。

研究显示，5名服用马瓦卡坦胶囊的受试者的LVEF可逆性降低≤45%。在合并的马瓦卡坦胶囊名组中，NT-proBNP几何平均值下降了53%，在安慰剂组中下降了1%,几何平均值差异分别为-435和-6pg/ml。

合并马瓦卡坦胶囊组的心肌肌钙蛋白I (cTnI)几何平均值下降了34%，而安慰剂组上升了4%，几何平均值差异分别为-0.008和0.001 ng/ml。

马瓦卡坦胶囊在大多数有症状的nHCM患者中耐受性良好。此外，治疗与NT-proBNP和cTnI的显著降低相关，表明心肌壁应力的改善。

注意事项

1、心力衰竭：

马瓦卡坦胶囊可减少心脏收缩，可引起心力衰竭或完全阻断心室功能。治疗前和治疗期间定期评估患者的临床状态和LVEF，并相应地调整马瓦卡坦胶囊的剂量。

2、导致心力衰竭或丧失有效性的CYP450药物相互作用：

马瓦卡坦胶囊主要通过CYP2 C19和CYP3A4酶代谢，同时使用马瓦卡坦胶囊和与这些酶发生相互作用的药物可能导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或有效性丧失。用药前应告知患者药物相互作用的可能性，包括与非处方药的相互作用。

3、CAMZYOS REMS计划

由于存在收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，马瓦卡坦胶囊仅能通过称为CAMZYOS REMS计划的限制性项目获得。

4、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果，妊娠女性使用马瓦卡坦胶囊可能引起胎儿毒性。治疗前确认有生育能力的女性未妊娠，并建议患者在使用马瓦卡坦胶囊治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

价格

马瓦卡坦胶囊的规格是2.5mg*30粒，目前在海外的参考价格是119350元左右一盒。

参考文献：

Ho CY, Mealiffe ME, Bach RG, Bhattacharya M, Choudhury L, Edelberg JM, Hegde SM, Jacoby D, Lakdawala NK, Lester SJ, Ma Y, Marian AJ, Nagueh SF, Owens A, Rader F, Saberi S, Sehnert AJ, Sherrid MV, Solomon SD, Wang A, Wever-Pinzon O, Wong TC, Heitner SB. Evaluation of Mavacamten in Symptomatic Patients With Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2020 Jun 2;75(21):2649-2660. doi: 10.1016/j.jacc.2020.03.064. PMID: 32466879.

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