马瓦卡坦的功效作用及用法用量与注意事项？

马瓦卡坦是一种口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚性心肌病(HCM)和舒张功能障碍疾病。马瓦卡坦可抑制肌球蛋白活性，降低心肌收缩力，改善心肌肥厚。马瓦卡坦的初始计量为5mg，每日天一次。治疗过程中常见的副作用有头晕、晕厥等。

马瓦卡坦功效与作用

肥厚型心肌病是一种以左心室心肌肥厚为特征的心肌疾病，目前其治疗仍存在巨大未被满足的临床需求。马瓦卡坦是一种口服的选择性心肌肌球蛋白三磷酸腺苷酶变构抑制剂，是全球首个直接靶向肥厚型心肌病病理生理机制的创新型治疗药物。

马瓦卡坦通过抑制肌球蛋白重链的ATP活性来降低心肌收缩力以改善心肌肥厚，可显著降低患者的左心室流出道(LVOT)压差、心室壁张力和心肌损伤。

氯苯唑酸通过抑制转甲状腺素蛋白(TTR)的解离及后续淀粉样物质的生成与沉积，可降低转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(ATTR-CA)患者的死亡率，改善心功能。基因沉默药物、基因编辑技术有效减少异常TTR水平。

利用基因重组技术体外合成α半乳糖苷酶A的替代治疗，可有效降低法布雷病心脏受累患者的左心室质量指数(LVMi)、改善心功能、降低心绞痛发作次数及患者死亡率。

用法用量

1、使用方法：

马瓦卡坦应口服，每天一次，不考虑进食。

2、推荐剂量：

初始剂量为5mg，后续的剂量可根据患者的用药反应、自身情况调整为2.5mg、5mg、10mg或15mg。马瓦卡坦的最大推荐剂量为15mg。

3、定期监测：

由于马瓦卡坦可能会引起心力衰竭，因此患者需遵医嘱定期进行LVEF和Valsalva左心室流出道梯度评估，避免出现心力衰竭症状。

临床疗效分析

背景：非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)患者通常会有较高的症状负担。然而，没有有效的药物疗法。通过改变心肌细胞的收缩机制，肌球蛋白抑制剂具有改变病理生理学和改善HCM相关症状的潜力。

目的:马华力-HCM (马瓦卡坦在有症状的非梗阻性肥厚型心肌病成年患者中)研究马瓦卡坦在非霍奇金淋巴瘤中的安全性和有效性，马瓦卡坦是一种一流的心脏特异性肌球蛋白可逆抑制剂。

方法：MAVERICK-HCM试验是一项多中心、双盲、安慰剂对照、剂量范围II期研究，对象为有症状的nHCM(纽约心脏协会功能II/III级)、左心室射血分数(LVEF)≥55%、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP) ≥300pg/ml的成人。参与者以1:1:1的比例随机接受药代动力学调整剂量(目标血浆水平为200或500ng/ml)的马瓦卡坦或安慰剂治疗16周，然后进行8周的洗脱。初始剂量为每日5mg，第6周开始1次剂量滴定。

结果：59名参与者被随机分组(200 ng/ml、500ng/ml、安慰剂组分别有19、21、19名患者)。他们的平均年龄为54岁，其中58%是女性。马瓦卡坦组有10%的受试者发生严重不良事件，安慰剂组有21%的受试者发生严重不良事件。五名服用mavacamten的受试者的LVEF可逆性降低≤45%。

在合并的马瓦卡坦组中，NT-proBNP几何平均值下降了53%，而在安慰剂组中下降了1%，几何平均值差异分别为-435和-6pg/ml。合并马瓦卡坦组的心肌肌钙蛋白I(cTnI)几何平均值下降了34%，而安慰剂组上升了4%，几何平均值差异分别为-0.008和0.001 ng/ml。

结论：马瓦卡坦，一种新的肌球蛋白抑制剂，在大多数有症状的nHCM患者中耐受性良好。此外，治疗与NT-proBNP和cTnI的显著降低相关，表明心肌壁应力的改善。这些结果为将来使用包括LVEF在内的临床参数在该患者群体中研究马瓦卡坦以指导给药奠定了基础。

副作用

马瓦卡坦比安慰剂组更常见的不良反应为头晕和晕厥。

建议患者在治疗期间合理安排休息，要有充足的睡眠，尽避免要一个人外出，避免进行驾驶等行为。饮食应清淡而富于营养，减少胆固醇的摄入量，多吃新鲜蔬菜和水果，必要时可遵医嘱使用药物缓解头晕症状。

注意事项

1、心力衰竭：对于并发疾病的患者，考虑中断马瓦卡坦治疗，以免引起不良后果。

2、导致心力衰竭或丧失有效性的药物相互作用：马瓦卡坦与其他药物之间可能产生相互作用，其中包括与OTC药物的相互作用。因此马瓦卡坦治疗期间使用其他药物前应咨询医生，在医生的指导下明确是否能使用。

3、胚胎-胎儿毒性：马瓦卡坦可能对胎儿造成危害。因此孕妇应避免使用，同时建议育龄女性采取有效的避孕措施，直到最后一次用药4个月后。使用不受CYP450酶诱导影响的避孕药或加用非激素避孕药。

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