替伊莫单抗(ibritumomab)的抗肿瘤作用机制是什么？

替伊莫单抗(ibritumomab)结合了单克隆抗体的优势和放射治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效，NHL是一种对放射非常敏感的血液恶性肿瘤。

替伊莫单抗(ibritumomab)活性已在无痛环境中得到充分证实，被批准用于滤泡性淋巴瘤(FL)患者的一线治疗以及补救治疗。

替伊莫单抗(ibritumomab)的抗肿瘤作用机制

非霍奇金淋巴瘤(NHL)包括一组源于B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤(NK)细胞的临床和生物学异质性淋巴增殖性疾病。病程可从惰性到侵袭性不等。

替伊莫单抗(ibritumomab)是一种放射性药品，它是一种β发射同位素(90)Y的组合，与抗CD20单克隆抗体(mab)利妥昔单抗相连。它已证明具有持久反应的治疗效果，并允许将电离辐射直接传递到肿瘤部位，同时将对正常组织的毒性降至最低。

替伊莫单抗(ibritumomab)可与CD20抗原特异性结合。替伊莫单抗(ibritumomab)与CD20抗原的表观亲和力范围约为14-18nM。CD20抗原在前B和成熟B淋巴细胞以及＞90％的B细胞非霍奇金淋巴瘤中表达。

螯合物tiuxetan与Y-90紧密结合，与替伊莫单抗(ibritumomab)共价连接。Y-90的β发射通过在靶细胞和邻近细胞中形成自由基诱导细胞损伤。

在体外观察到替伊莫单抗(ibritumomab)与淋巴结、胸腺、骨髓、脾脏红髓和白髓的淋巴细胞、扁桃体淋巴滤泡以及大肠和小肠等其他器官的淋巴小结结合。

替伊莫单抗(ibritumomab)功效

替伊莫单抗(ibritumomab)适用于治疗复发或难治性低级别滤泡性NHL患者，包括对利妥昔单抗难治的患者，并可作为对一线化疗部分或完全缓解的先前未经治疗的滤泡性NHL患者的巩固治疗。

替伊莫单抗(ibritumomab)改善了复发/难治性DLBCL患者的应答率和预后，适合和不适合自体干细胞移植(ASCT)。临床结果显示替伊莫单抗(ibritumomab)甚至在套细胞淋巴瘤(MCL)中也有作用。在MCL，作为一线化疗后的巩固治疗，RIT可能改善反应并治疗微小残留病。

此外，替伊莫单抗(ibritumomab)已证明其与高剂量化疗联合作为ASCT预处理方案的有效性，有证据表明其具有克服化疗耐药性的能力。

替伊莫单抗(ibritumomab)治疗方案

一线化疗末次给药后，血小板计数恢复至150000/mm3或以上至少6周，但不超过12周后，开始替伊莫单抗(ibritumomab)治疗方案。

一、第1天：

1、预治疗：

利妥昔单抗输注前，预先口服对乙酰氨基酚650mg和苯海拉明50mg。

2、利妥昔单抗推荐剂量：

以50mg/h的初始速率静脉内给予利妥昔单抗25mg/m2。在没有输液反应的情况下，以每30min50mg/h的增量将输注速率递增至最大400mg/h。请勿将利妥昔单抗与其他药物混合或稀释。

二、第7、8或9天：

1、利妥昔单抗治疗：

以100mg/h的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250mg/m2。以30min为间隔，以100mg/h的增量增加速率，直至最大400mg/h（如耐受）。

2、替伊莫单抗(ibritumomab)治疗：

在输注完利妥昔单抗后4个小时之内，使用可自由流的静脉导管给药Y-90替伊莫单抗(ibritumomab)。在注射器和输液港之间使用0.22微米的低蛋白结合在线过滤器。输注后，用至少10mL生理盐水冲洗管路。

3、最大剂量：

无论患者体重如何，给药剂量均不得超过32mCi(1184MBq)Y-90替伊莫单抗(ibritumomab)。

4、注意事项：

在输注Y-90替伊莫单抗(ibritumomab)期间，密切监测患者是否存在外渗证据。如果发生任何外渗体征或症状，立即停止输注并在另一侧肢体重新开始。

替伊莫单抗(ibritumomab)治疗效果

一项临床试验证明了替伊莫单抗(ibritumomab)的疗效，进行了两项替伊莫单抗(ibritumomab)的I期试验，以确定毒性特征和在不使用干细胞或预防性生长因子的情况下可用于门诊患者的最大耐受单剂量。

在第一项试验中，在使用替伊莫单抗(ibritumomab)之前使用冷的伊布单抗，第二项试验使用了人类嵌合抗体利妥昔单抗。I期试验确定，在血小板计数大于或等于150x10(9)/l的患者中，在第1天和第8天静脉注射250mg/m(2)利妥昔单抗和在第8天静脉注射0.4mCi/kg替伊莫单抗(ibritumomab)的方案是安全有效的，并且不需要干细胞。对于基线血小板计数为100000-149000x10(6)/l的患者，建议剂量为0.3mCi/kg。所有患者的总体缓解率为67%，低度非霍奇金淋巴瘤患者的总体缓解率为82%。

一项随后的III期试验将143名符合条件的患者随机分为利妥昔单抗组或替伊莫单抗(ibritumomab)组。目的是证明向抗体中加入钇-90放射性同位素比单独的未结合(“冷”)利妥昔单抗提供了额外的功效。该研究结果显示，替伊莫单抗(ibritumomab)的总有效率为80%，而利妥昔单抗的总有效率为56%。

另一项试验招募了54名对利妥昔单抗无反应或难治性的患者，并使用单剂量0.4mCi/kg替伊莫单抗(ibritumomab)治疗这些患者。在这些利妥昔单抗难治性患者中，总有效率为74%。

最后，第五项试验使用0.3mCi/kg替伊莫单抗(ibritumomab)治疗了30名轻度血小板减少症患者，发现总有效率为83%。

替伊莫单抗(ibritumomab)放射免疫疗法是一种治疗复发B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的新疗法。这种疗法的优点是，它在单剂量的门诊时间表中利用靶向辐射，这是患者可以很好地耐受和接受的。

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