尼达尼布可用于治疗恶性胸膜间皮瘤吗？

尼达尼布是德国勃林格殷格翰公司研发的口服小分子激酶抑制剂，可同时阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号转导通路。那尼达尼布可以治疗恶性胸膜间皮瘤吗？

尼达尼布作用靶点包括VEGFR 1-3，PDGFRα/β，FGFR 1-3和Src/Abl激酶等，均与恶性胸膜间皮瘤的发病机制相关，所以尼达尼布可用于治疗恶性胸膜间皮瘤。

LUME-Meso研究是一项随机双盲Ⅱ/Ⅲ期试验，旨在评估尼达尼布联合化疗作为一线方案治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的疗效和安全性。在其Ⅱ期试验阶段，研究纳入不可切除的(ECOG PS评分0~1分)化疗初治非肉瘤样恶性胸膜间皮瘤患者，按组织学类型(上皮样或双相)进行分层，以1︰1的比例随机分配到尼达尼布(200 mg，每日二次)联合培美曲塞/顺铂的治疗组或安慰剂联合培美曲塞/顺铂，最多可治疗6个周期，继以尼达尼布或安慰剂单药治疗直至疾病进展。主要研究终点为无进展生存期(PFS)。

结果显示，87例患者随机。培美曲塞联合顺铂化疗的中位周期数为6个;尼达尼布组的中位治疗时间为7.8个月，安慰剂组的为5.3个月。

在伴有上皮样细胞类型的恶性胸膜间皮瘤患者中，尼达尼布联合化疗使中位总生存期延长5.4个月(20.6个月 vs 15.2个月;HR=0.70，95%CI 0.40~1.21，P=0.197)，中位PFS延长4.0个月(9.7个月 vs 5.7个月;HR=0.49，95%CI 0.30~0.82，P=0.006)。

联合尼达尼布组和联合安慰剂组最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症(43.2% vs 12.2%)和发热性嗜中性粒细胞减少症(4.5% vs 0)。尼达尼布组因严重不良反应停药比例为6.8%，安慰剂组为17.1%。