甲磺酸贝舒地尔片的适应症、功效与作用及临床疗效？

甲磺酸贝舒地尔片是治疗慢性移植物抗宿主病(cGvHD)的药物。甲磺酸贝舒地尔片可通过抑制ROCK2酶，减少免疫细胞的活化，改善炎症反应，达到治疗cGvHD的效果。

甲磺酸贝舒地尔片的治疗效果较好。临床研究显示，甲磺酸贝舒地尔片治疗cGvHD的总体客观缓解率为为75%，中位缓解持续时间为1.9个月，至首次缓解的中位时间为1.8个月。在获得缓解的患者中，62%的患者在缓解后至少12个月内未发生死亡或开始新的全身治疗。

慢性移植物抗宿主病

慢性移植物抗宿主病是一种多系统疾病，在异基因造血细胞移植后有高达70%的患者被诊断出患有该病。在cGvHD中，供体免疫细胞攻击患者的细胞，导致多个组织的炎症和纤维化。cGvHD几乎可以影响任何器官，是移植幸存者发病和死亡的主要原因。

Rho相关的含卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）是一种调节炎症反应和纤维化过程的信号通路，在自身免疫性疾病中失调。已经研究了许多靶向ROCK途径的抑制剂，但大多数缺乏异构体选择性，导致剂量限制效应。

甲磺酸贝舒地尔片适应症

甲磺酸贝舒地尔片是一种选择性口服ROCK2抑制剂，已被证明对cGvHD安全有效。

它已被美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗至少两线系统性治疗失败后的12岁及以上成人和儿童cGvHD患者，成为首个也是唯一一个批准的针对ROCK2的疗法。

甲磺酸贝舒地尔片功效与作用

甲磺酸贝舒地尔片是一种研究性口服选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2抑制剂，通过下调STAT3减少17型和滤泡T辅助细胞，并通过上调STAT5增强调节性T细胞。

甲磺酸贝舒地尔片可有效治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者，该疾病是异基因造血细胞移植后发病率和晚期非复发死亡率的主要原因。

甲磺酸贝舒地尔片副作用

最常见的不良反应为感染、乏力、恶心、出血、腹痛、淋巴细胞降低和高血压、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、水肿、头痛、磷酸盐降低、腹泻、呼吸困难、γ-谷氨酰转移酶升高。

甲磺酸贝舒地尔片临床疗效

目的：rho相关的含卷曲螺旋蛋白激酶-2信号通路调节Th17/调节性T细胞平衡并控制促纤维化途径。用甲磺酸贝舒地尔片（KD025）选择性抑制ROCK2可能为慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的管理提供一种新方法。

患者和方法：甲磺酸贝舒地尔片的IIa期、开放标签、剂量发现研究招募了54名既往接受过1-3种治疗方案的cGVHD患者。主要终点是总缓解率（ORR）。

结果：总体中位随访时间为29个月，甲磺酸贝舒地尔片200mg每日一次、200mg每日两次和400mg每日一次的ORR分别为65%、69%和62%。

反应具有临床意义，中位反应持续时间为35周，并且与生活质量改善和皮质类固醇（CS）剂量减少相关。19%的患者停止了CS治疗。6个月和12个月的无故障生存率分别为76%和47%，2年总生存率为82%。

甲磺酸贝舒地尔片耐受性良好，血细胞减少率低。没有意外的不良事件，也没有明显增加的感染风险，包括巨细胞病毒感染和再激活。

结论：甲磺酸贝舒地尔片可显著提高患者的ORR和总生存期，还能够降低CS用量，毒副作用有限，能够提高患者的生活质量。研究数据表明，甲磺酸贝舒地尔片可能是治疗难治性cGVHD患者的有效疗法。

总结

甲磺酸贝舒地尔片的适应症为慢性移植物抗宿主病，可通过抑制含卷曲螺旋蛋白激酶发挥治疗作用，改善炎症反应，对抗血管收缩，促进新生血管的形成。甲磺酸贝舒地尔片在临床上显示出了较好的疗效及良好的安全性。

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