首次使用康奈非尼时的注意事项是什么？

康奈非尼是用于治疗黑色素瘤和结直肠癌等疾病的药物，首次使用康奈非尼时患者应注意新的原发性恶性肿瘤、肝毒性、出血、葡萄膜炎、QT延长、胚胎-胎儿毒性、间质性肺疾病等事项。

康奈非尼适应症

1、黑色素瘤：康奈非尼和比美替尼联合使用可治疗具有特定类型(BRAF V600E或V600K突变)的转移性或不可切除的黑色素瘤患者。

2、结直肠癌：康奈非尼可与西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成年患者。

3、非小细胞肺癌：康奈非尼和比美替尼适用于联合治疗患有经FDA批准的测试检测出BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

4、使用限制：康奈非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF CRC或野生型BRAF NSCLC患者。

首次使用康奈非尼的注意事项

1、新的原发性恶性肿瘤：康奈非尼治疗期间可能会出现新的原发性恶性肿瘤，在接受康奈非尼和比美替尼的患者中，皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)，包括角化棘皮瘤(KA)的发生率为2.6%，基底细胞癌的发生率为1.6%。建议患者治疗期间定期进行皮肤学评估。

2、BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：体外实验表明，在暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中，MAP激酶信号传导出现矛盾激活，并且细胞增殖增加。

3、心肌病：心肌病表现为左心室功能障碍，伴有有症状或无症状射血分数降低。应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

4、肝毒性：康奈非尼治疗期间可能发生肝毒性。对于BRAF-mt转移性NSCLC患者来说，肝功能实验室检查中3级或4级升高的发生率，AST为10%，ALT为9%，碱性磷酸酶为3.2%。

5、出血：当康奈非尼与比美替尼或西妥昔单抗联合给药时，可能会发生出血，最常见的出血事件是胃肠道出血，包括和痔疮出血、直肠出血、便血。

6、葡萄膜炎：康奈非尼治疗的患者中有出现葡萄膜炎的病例，发生率为1%-4%。对于新出现或加重的视力问题，应定期进行眼部检查，同时追踪新的或正在进行的眼部检查。

7、QT延长：康奈非尼与某些患者的剂量依赖性QTc间期延长有关。监测已经患有QTc延长或有发生QTc延长的重大风险的患者，包括临床上显着的缓慢性心律失常、患有已知的长QT综合征、严重或不受控制的心力衰竭的患者以及服用其他与QT延长相关的药品的患者。

8、胚胎-胎儿毒性：孕妇服用康奈非尼和比美替尼均可造成胎儿伤害。康奈非尼可以使激素避孕药失效。

9、间质性肺疾病(ILD)：接受康奈非尼治疗期间患者可能会出现ILD，包括肺炎，发生率为0.3%。

10、横纹肌溶解症：当康奈非尼与比美替尼一起服用时，可能会发生横纹肌溶解症。建议患者遵医嘱定期监测肌酸磷酸激酶(CPK)和肌酐水平。

康奈非尼的药物相互作用

1、强或中度CYP3A4抑制剂：康奈非尼与CYP3A4抑制剂（包括柚子汁）合用时应避免。若无法避免合并用药，则康奈非尼的用量应该降低。

2、强CYP3A4诱导剂：避免康奈非尼与强CYP3A4诱导剂共同给药。

3、敏感CYP3A4底物：避免康奈非尼与CYP3A4底物共同给药，血浆浓度降低可能导致底物功效降低。

总结

建议患者使用康奈非尼期间规律用药，遵医嘱按时、按剂量服用，日常注意皮肤护理，保持皮肤的干净、清洁。同时规律作息、保持良好的精神状态。若皮肤出现溃烂、红肿等异常，应及时医院就医。

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