奥贝胆酸的功效与作用？

奥贝胆酸是一种法尼醇-X受体激动剂,通过激活法尼醇-X受体影响胆汁酸的合成、吸收、转运和分泌，达到治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的目的。

关于奥贝胆酸

奥贝胆酸片于2016年5月在美国获批上市，原研公司Intercept Pharmaceuticals, Inc， 商品名为OCALIVA,批准的适应症为用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。奥贝胆酸是人体初级胆汁酸鵝去氧胆酸(CDCA)的半合成衍生物。它是一种具有选择性的法尼酯衍生物X受体(FXR)激动剂，其活性要比CDCA高出100倍，具有抗胆汁淤积性和保护肝脏的特性。

奥贝胆酸的作用

奥贝胆酸是一种局部活性的胆汁酸类药物，被用于治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

奥贝胆酸能够显著改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学特征，主要表现在以下几个方面：

1、肝细胞球样变（Hepatocellular Ballooning）：奥贝胆酸能减轻肝细胞球样变的程度，降低肝细胞的脂肪变性和水肿，有助于减缓病情进展。

2、肝脂肪变性（Hepatic Steatosis）：奥贝胆酸可减少肝脂肪堆积，从而改善肝脏脂肪变性的情况，有助于改善肝功能。

3、肝小叶炎症（Hepatic Lobular Inflammation）：奥贝胆酸能够减轻肝小叶炎症的程度，降低炎症反应，有助于改善肝脏炎症情况。

4、肝组织纤维化（Liver Fibrosis）：奥贝胆酸有助于减缓肝组织纤维化的进展，减少疤痕组织形成，改善肝脏纤维化的情况。

此外，奥贝胆酸还对患者的肝功能、胰岛素抵抗、体重等方面产生积极影响：

1、肝功能：奥贝胆酸能够降低肝酶的水平，改善肝功能受损的情况。

2、胰岛素抵抗：奥贝胆酸有助于改善患者的胰岛素抵抗情况，有助于调节血糖水平，改善糖代谢。

3、体重：奥贝胆酸可以帮助患者降低体重，有助于控制肥胖症状，减轻肝脏负担。

总的来说，奥贝胆酸在治疗非酒精性脂肪性肝炎方面有着多方面的益处，可以改善患者的肝脏状况、肝功能、胰岛素抵抗、体重等指标，有助于促进患者的康复和健康。在使用奥贝胆酸时应根据医生的建议和处方进行正确使用，同时定期复查以监测疗效和不良反应。

奥贝胆酸的功效

研究目的：探讨应用奥贝胆酸(OCA)和贝特类药物治疗对熊去氧胆酸(UDCA)治疗不完全应答的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的临床疗效[1]。

研究方法：收治的PBC患者41例,被随机分为观察组21例和对照组20例。所有患者在继续UDCA维持治疗的基础上,给予对照组OCA治疗,给予观察组OCA联合非诺贝特治疗,两组均治疗观察24 w。

采用放射免疫法检测血清IV型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、II型前胶原(P Il P)和层粘连蛋白( LN)水平,采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、IgA和IgM,采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-6 IL-10和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)。

研究结果：在治疗24 w末，观察组血清ALT、TBIL、GGT和ALP水平分别为(29.1±5.3)U/L、(24.8±4. 1)μmol/L、(86.4±15. 7)U/L和(100. 6±26. 3)U/L,均显著低于对照组[分别为(42.8±7. 6)U/L、(30. 2±6.5)μmol/L、( 121. 7±18.6)U/L和(131.8±33. 7)U/L,P<0.05];血清IV-C、HA和P I P水平分别为(125.1±19.5)μg/L、(118.5±28. 9)μg/L和(136.8±31.5)μg/L,均显著低于对照组[分别为( 149.3±30.1)μg/L、( 165.3±40.2)μg/L和(167. 9±42.8)μg/L,P<0.05];

血清IgG JIgA和IgM水平分别为(11.7±1.6)g/L、(2.9±0.5)g/L和(2.2±0.3)g/L,显著低于对照组[分别为(15.9±2.2)g/L、(3. 6±0.7)g/L和(3.0±0. 8)g/L,P<0.05];血清IL-2水平为( 84.6±18. 4)pg/ml ,显著高于对照组[(63.2±12.9)pg/ml ,P<0.05] ,而血清IL-6和TNF-α水平分别为(3.3±1.4)pg/ml和(5.1±1. 9) pg/ml,显著低于对照组[分别为(6.6±1.8)pg/ml和(7. 4±2.3)pg/ml,P<0.05]。

研究结论：应用OCA和贝特类药物治疗对UDC治疗不完全应答的PBC患者可以有效改善肝功能,缓解肝纤维化程度,可能与抑制了免疫球蛋白分泌,调节了血清细胞因子水平有关。

更多有关于奥贝胆酸的资讯可以参考：奥贝胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的效果如何？该篇文章详细介绍了奥贝胆酸其他治疗相关数据。

总结

临床试验表明，奥贝胆酸能够增加胰岛素敏感性，对合并糖尿病的NAFLD患者具有一定的治疗作用，且有效改善NASH的组织学特征、控制肝纤维化的发展，优越的治疗效果使得奥贝胆酸有望获批成为治疗NASH的有效药物。

但在奥贝胆酸的临床研究中，也显示出了不少副作用，譬如使用后出现瘙痒、血脂异常(总胆固醇、LDL-C 水平升高、HDL-C降低)、可能增加胆结石形成风险等。然而，这些副作用有望通过联合其它药物来减轻或消除,当然也有可能随着研究的深入,未来或许有与奥贝胆酸治疗机制相似的其他FXR激动剂能表现出更好的治疗潜力及更弱的副作用从而取代奥贝胆酸。

参考文献

[1]李艳芬,张晓文,王艳茹等.应用奥贝胆酸和贝特类药物治疗对熊去氧胆酸治疗不完全应答的原发性胆汁性胆管炎患者临床研究[J].实用肝脏病杂志,2023,26(02):226-229.

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