治疗围产期/婴儿期和青少年性低磷酸血症药物:阿法酸酶注射溶液(Strensiq)

导读：阿法酸酶注射溶液(Strensiq)于2008年9月12日获得美国 FDA 孤儿药认证,2015年10 月23日美国FDA批准其上市用于低碱性磷酸酶血症(HPP)的治疗。Strensiq在日本被批准用于治疗各种类型的HPP,在加拿大、美国和欧盟被批准用于围产期型、婴儿型和严重的儿童型 HPP。

药理作用

阿法酸酶注射溶液(Strensiq)是一种可溶性糖蛋白，由2条相同的多肽链组成,每个多肽链由人源化TNSALP的催化结构域、人类免疫球蛋白G1 Fc结构域和用作骨靶向结构域的十天冬氨酸肽组成,通过铰链区的2个链间二硫键连接。与天冬氨酸残基偶联后,其对羟基磷灰石晶体的亲和力比未偶联酶的亲和力高数倍，而且骨对其的吸收显著增加。

治疗效果

Whyte等于2012年首次评估了Strensiq治疗3岁以下危及生命的围产期型和婴儿型HPP的疗效和安全性,AA以2 mg·kg剂量静脉输注后,以1 mg·kg-1的剂量每周3次皮下注射。经过6个月治疗，患者的呼吸和运动功能改善,血浆TNSALP水平升高，PPi和 PLP水平降低。2016年,其研究团队又报道了一项Strensiq用于围产期型和婴儿型HPP的多中心研究,汇总了4项Ⅱ期临床研究结果,研究组为37例接受AA 1 mg·kg-1每周6次或2 mg.kg-1每周3 次、皮下注射的患者,治疗中位时间为2.7年,对照组为48例具有相似年龄和特征的 HPP历史患者。与对照组相比,接受Strensiq治疗的存活率显著提高,并且有更高比例的患者不再需要辅助通气治疗。

用法用量

Strensiq仅能经皮下注射方式给药，用于围产期型、婴儿型和儿童型HPP的剂量均为每周6 mg·kg-1，可分每周3或6次给予。对于体重<40 kg的儿童，不应使用规格为80 mg·0.8 mL-1的产品。轻症HPP患者可个体化调整方案,儿科患者症状得到充分缓解剂量可考虑减少至约2 mg·kg-1,每周1次;而严重病例如围产期型或婴儿型HPP可能需要增加至每周> 9 mg·kg -1( 3 mg·kg-1,每周3次)的更高剂量，患者最终应当谨遵医嘱进行用药。