库潘尼西：用于治疗淋巴瘤的新型PI3K抑制剂

导读：库潘尼西是一种新型的PI3K抑制剂，专门用于治疗某些类型的淋巴瘤。它通过抑制PI3K-δ和PI3K-α的活性，阻断了PI3K信号通路，从而抑制癌细胞的生长和存活。这种药物特别适用于治疗复发或难治性的边缘区B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

淋巴瘤介绍

淋巴瘤是一类特殊的血癌，其特征是淋巴结肿大、体重减轻、长时间疲倦以及伴有出汗的发热。传统的治疗策略包括化疗、放射治疗、靶向治疗和手术。

库潘尼西概述

库潘尼西已成为一种非常有效的药物，通过抑制PI3K酶发挥作用。FDA于2017年9月批准其适用于治疗既往至少接受过两次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤成人患者。库潘尼西可诱导肿瘤细胞死亡，同时防止显性恶性β细胞的增殖。库潘尼西具有较大的分布容积，即871L(%CV 47.4)，血浆蛋白结合高达15.8%，血浆半衰期为39.1h，平均全身血浆清除率为18.9 L/h。

药理作用

库潘尼西是一种激酶抑制剂，主要针对恶性B细胞中表达的PI3K-alpha和PI3K-delta亚型具有活性。库潘尼西已被证明可通过细胞凋亡和抑制原代恶性B细胞系的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。库潘尼西抑制多种关键细胞信号传导途径，包括B细胞受体(BCR)信号传导、CXCR12介导的恶性B细胞趋化性以及淋巴瘤细胞系中的NFκB信号传导。 

实验结果

对接受库潘尼西治疗的惰性淋巴瘤患者进行的II期CHRONOS-1研究表明，客观缓解率为 59.2%，安全性可控，严重不良事件发生率低。研究报告了8项I期和II期研究的汇总安全性数据，这些研究涉及长期接受库潘尼西治疗的血液恶性肿瘤患者。