库潘尼西是靶向药吗？

库潘尼西(Copanlisib)是靶向药。Copanlisib 是一种高选择性泛I类PI3K抑制剂，已被证实在各细胞系及异种移植模型中具有抗肿瘤功能和促细胞凋亡的活性。

关于库潘尼西

库潘尼西Copanlisib注射剂( Aliqopa)是一种新型磷脂酰肌醇3激酶PI3K抑制剂，由德国拜耳公司开发。2017年9月14日，基于I期临床试验结果，美国FDA批准其上市,用于既往已接受至少2次治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者。

库潘尼西的作用

库潘尼西是一种PI3Kα/β双重抑制剂，它在ABCDLBCL肿瘤模型中通过BCR（B细胞受体）依赖和BCR非依赖途径来阻断NF-KB（核因子-kappa B）激活。库潘尼西通过抑制PI3Kα/β来干扰BCR信号通路，阻断NF-KB的激活。这种抗肿瘤机制使得库潘尼西在体内外模型中显示出较强的抗肿瘤活性和广泛程度，超过了Ibrutinib。

库潘尼西相关研究

1、CHRONOS4 (part A)试验

CHRONOS4 (part A)选择复发或难治性惰性淋巴瘤患者或侵袭性淋巴瘤患者,患者入组前接受了1 ~10次(中位数3次)的系统抗肿瘤治疗,78.6%患者先前使用利妥昔单抗治疗方案和45.2%患者单用美罗华疗效不好。在惰性和侵袭性淋巴瘤患者中,copanlisib客观应答率分别有43.8%和27. 1% ,中位总生存期分别是21.6及6个月[1]。

2、CHRONOSH (part B)实验

CHRONOSH (part B)共纳入142例患者,其中104例患者为复发或难治滤泡性淋巴瘤，其余患者为边缘区淋巴瘤(16例)、小淋巴细胞性淋巴瘤(8例)、原发性淋巴瘤/waldenstrom巨球蛋白血症(6例)以及1例弥漫性大B细胞淋巴瘤。在104例复发或难治滤泡性淋巴瘤患者中，初始分析整体应答率为59% (15例完全应答和46例部分应答) ,34%患者病情稳定;边缘区淋巴瘤患者总应答率为70% (9%完全应答和61%部分应答)。142 名患者中位持续时间为22.6个月(滤泡性淋巴瘤患者为12.2个月) ,中位无进展生存期为11.2个月，中位总生存期尚未获得。

3、其他实验

Lenz等开展了扩展试验,评价copanlisib对复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效。患者之前接受过抗肿瘤治疗,客观应答率为25%，12例患者病情稳定。BCL2, BCL6, myc和MyD88基因突变不影响copanlisib的响应。

Gerecitano等开展的I期CHRONOS4试验初步证实, copanlisib与利妥昔单抗及苯达莫司汀合用对复发性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤有效。10例患者在一个周期的d 1,8,15和28静滴copanlisib45mg或60mg,在每个周期的d 1静滴利妥昔单抗(375 mg·m-2) ,d1和d2静滴苯达莫司汀(90 mg·m-2)。 患者平均接受了3个周期的治疗,其中7例患者在6个周期后继续接受治疗。对7例患者进行评估，2例对治疗完全响应,5例对治疗部分响应。

总结

库潘尼西(Copanlisib)是一种新型磷脂酰肌醇3激酶PI3K抑制剂，FDA批准其用于既往已接受至少2次治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者。在104例此前经过2种以上治疗后复发的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，总缓解率为59%,常见的不良反应包括高血糖、腹泻、高血压、下呼吸道感染等。

Copanlisib作为一种孤儿药，为复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者提供了新的选择。随着copanlisib 单用或与其他药物联合用于其他非霍奇金淋巴瘤及实体瘤临床试验的开展 ,有可能为更多癌症患者带来福音。

参考文献

[1]刘芳,杜小莉.新型磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂copanlisib[J].中国新药杂志,2018,27(24):2869-2872.

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