卵巢癌药物帕米帕利的作用机制和生存期简介

导读：帕米帕利（Pamiparib）胶囊，商品名称为百汇泽，是一种用于治疗某些类型癌症的PARP抑制剂。在临床上，帕米帕利常用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这篇文章主要讲了帕米帕利的作用机制、生存期、用药参考、不良反应管理和医保报销等内容。

作用机制

1、PARP酶的作用：在正常细胞中，PARP酶（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）参与DNA单链断裂的修复过程，通过碱基切除修复（BER）途径进行。

2、合成致死效应：当PARP抑制剂如帕米帕利作用于肿瘤细胞时，PARP酶活性受到抑制，导致DNA单链断裂无法修复。对于BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞，由于同源重组修复（HRR）途径已经受损，DNA双链断裂无法得到有效修复，从而引发肿瘤细胞的凋亡。

3、PARP捕获：帕米帕利通过在DNA损伤部位稳定PARP-1和PARP-2，进一步引起DNA复制过程中出现双链断裂损伤，导致肿瘤细胞死亡。

4、药物设计优势：帕米帕利是目前已知唯一的非P-糖蛋白底物的PARP抑制剂，这意味着它不会被P-糖蛋白泵出细胞外，从而在肿瘤细胞内维持较高的浓度，减少耐药性的发生。

5、穿透血脑屏障：帕米帕利的化学结构修饰提高了药物分子的溶解度，并降低了清除率，增加了穿透血脑屏障的能力。

生存期

1、铂敏感卵巢癌（PSOC）患者：在关键性2期临床试验中，帕米帕利治疗的PSOC患者客观缓解率（ORR）达到了68.3%，中位缓解持续时间（DOR）为13.8个月。

2、铂耐药卵巢癌（PROC）患者：对于PROC患者，帕米帕利治疗的客观缓解率为31.6%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。

3、无进展生存期（PFS）：在铂类敏感卵巢癌患者中，帕米帕利治疗的中位无进展生存期（PFS）为15.2个月。

用药参考

帕米帕利推荐剂量为每次60mg（相当于3粒），每日2次，相当于每日总剂量为120mg。具体的剂量可能因患者的年龄、体重、肝功能和其他疾病等因素而有所不同，因此务必遵循医生的指示。患者应在每天大致相同的时间点口服给药，以确保药物在体内的稳定浓度。可以选择在餐前或餐后服用，但请与医生确认是否有特殊要求。

不良反应管理

帕米帕利也存在一些副作用和不良反应，包括血液学毒性（如贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症以及血小板减少症等）、胃肠道毒性（如恶心、呕吐等）、胚胎-胎儿毒性（可能会引起胚胎及胎儿的致畸性或致死性）等。在使用帕米帕利时，需要严格遵照医嘱用药，并注意监测和评估患者的身体状况。

医保报销

帕米帕利已纳入医保报销范围，医保适应症为用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

在使用帕米帕利胶囊时，应严格遵照医嘱用药，并注意观察自身的身体反应。如果出现任何不适或疑虑，应及时向医生咨询。