帕米帕利胶囊的作用与功效与副作用？

帕米帕利胶囊是一种选择性聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂，能够特异性的抑制PARP1和PARP2，目前有研究表明帕米帕利在小鼠体内具有良好的穿透血脑屏障的能力，帕米帕利可引起的不良反应主要包括疲乏、头晕、贫血、血小板减少、胃肠道症状(腹胀、腹痛)、心悸、鼻充血、中性粒细胞减少等。

关于帕米帕利胶囊

帕米帕利是由百济神州自主研发的一种PARP1和PARP2抑制剂。临床前研究显示，帕米帕利具有穿透血脑屏障和捕捉PARP-DNA复合物的特性。该药物的研究主要集中在铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗上，旨在为更多卵巢癌患者提供受益。

帕米帕利胶囊的作用

帕米帕利是一种选 择性聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，能够特异性的抑制PARP1和PARP2，目前主要用于治疗生殖系BRCA突变相关的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

最近的研究表明，帕米帕利在几种携带BRCA1/2突变或同源重组缺陷(HRD)的人类癌细胞系中具有强大的抗增殖活性，在多种肿瘤模型中都具有很强的抗肿瘤活性。

而且由于PARP抑制剂可以通过破坏DNA修复途径中的碱基切除修复(BER)而增强基因毒性药物(如DNA烷化剂)的疗效。

因此，帕米帕利在临床中的另一个应用是与化疗药物相结合。除此之外，帕米帕利在小鼠体内具有良好的穿透血脑屏障的能力，因此具有独特的治疗脑肿瘤的潜力。

帕米帕利胶囊的功效

研究目的：这项I/II期研究的I期结果显示，帕米帕利60mg，每天两次，在中国晚期癌症患者（包括上皮性卵巢癌）中具有抗肿瘤活性和可接受的安全性[1]。

患者及方法：这项开放标签的II期研究在中国进行，纳入了成年（≥18岁）铂敏感卵巢癌（PSOC;疾病进展发生≥最后一次铂治疗后6个月）或铂耐药卵巢癌（PROC;疾病进展发生<最后一次铂治疗后6个月）。

符合条件的患者已知或疑似有害种系 BRCA 突变 （gBRCAmut），并且之前接受过 ≥2 线治疗。帕米帕利 60 mg，口服，每日两次，直至疾病进展、毒性或患者停药。主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果： 在总患者群体中（N = 113;PSOC，n = 90;PROC，n = 23），中位年龄为 54 岁（范围 34-79），25.6% 的患者接受了 ≥4 种既往全身化疗。中位研究随访时间为12.2个月（范围为0.2-21.5）。19 例 PSOC 患者和 8 例 PROC 患者可评估疗效。在 PSOC 患者中，45 例达到完全缓解 （CR），64 例达到部分缓解 （PR）;ORR为6.95%[53%置信区间（CI），3.74-9.6]。在 PROC 患者中，31 例达到 PR;ORR为6.95%（12%CI，6.56-6.3）。经常报告的不良事件是血液学毒性，包括贫血和中性粒细胞计数减少。

研究结论：帕米帕利60mg，每天两次，在PSOC或PROC患者中显示出抗肿瘤活性和持久的反应，并具有可控的安全性。

帕米帕利胶囊的副作用及处理措施

1、贫血、恶心、白细胞减少症、中性粒细胞减少症

产生这些副作用时，建议密切监测患者的血液指标，如血红蛋白、白细胞计数等。如果出现贫血，可以考虑补充铁剂或红细胞生成素。对于恶心和呕吐，可以给予抗恶心药物来缓解症状。如果出现白细胞减少症或中性粒细胞减少症，可能需要调整药物剂量或暂停治疗。

2、呕吐、疲乏、血小板减少症、食欲减退

对于呕吐和食欲减退，可以考虑给予支持性治疗，如给予适当的抗恶心药物或调整饮食。疲乏可以通过休息和适当的身体活动管理。对于血小板减少症，可能需要监测血小板计数并采取相应措施，如避免剧烈运动或使用药物来提高血小板计数。

3、腹泻、腹痛、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高

对于腹泻和腹痛，可以考虑给予止泻药或调整饮食。对于AST升高，建议定期监测肝功能，如果异常持续或加重，可能需要暂停治疗或调整剂量。

4、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血胆红素升高以及淋巴细胞减少症

如果ALT升高或血胆红素升高，可能需要定期监测肝功能，并考虑调整治疗方案。对于淋巴细胞减少症，可能需要密切监测血液指标，并在需要时采取相应措施。

参考文献

[1]Wu X, Zhu J, Wang J, Lin Z, Yin R, Sun W, Zhou Q, Zhang S, Wang D, Shi H, Gao Y, Huang Y, Li G, Wang X, Cheng Y, Lou G, Gao Q, Wang L, Du X, Pan M, Mu X, Li L, Li M, Mu S, Kong B. Pamiparib Monotherapy for Patients with Germline BRCA1/2-Mutated Ovarian Cancer Previously Treated with at Least Two Lines of Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study. Clin Cancer Res. 2022 Feb 15;28(4):653-661. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1186. PMID: 34844979; PMCID: PMC9377729.

热文推荐：卢卡帕利(卢卡帕尼,鲁卡帕尼)说明书,作用功效,注意事项,副作用