




阿法替尼(商品名吉泰瑞)是德国勃林格殷格翰公司开发生产的第二代不可逆EGFR/HER2抑制剂,这个第二代和不可逆的名头让大家曾经很期待吉泰瑞能克服一代EGFR靶向药耐药,但实际上吉泰瑞并不能很好地抑制耐药突变T790M,而且一线应用吉泰瑞相比吉非替尼的总生存期优势也没有很明显,这就尴尬了。
好在吉泰瑞很快就找到了出路,吉泰瑞对罕见EGFR突变有很好的疗效,能控制和预防脑转移,而且对肺鳞癌也有一定的治疗作用,因此吉泰瑞依然是非常重要的EGFR靶向药。目前吉泰瑞在中国有两个适应症,一个是EGFR敏感突变非小细胞肺癌的一线(初始)治疗,以及肺鳞癌的二线治疗,这里二线治疗的意思是含铂双药化疗耐药后的治疗。
EGFR敏感突变一般指EGFR 19外显子缺失突变(Del19)和EGFR 21外显子突变(L858R)。吉泰瑞治疗EGFR敏感突变的客观缓解率约达70%,即约70%接受治疗的患者,肿瘤至少缩小30%。中位无进展生存期约11个月,即50%接受治疗的患者肿瘤受控不进展地生存至少11个月。
吉泰瑞还可以有效治疗一些非耐药的罕见突变,包括EGFR G719X(含G719S、G719A、G719C),S768I、L861Q突变以及这些罕见突变的复合突变。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年4月7日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=201292