印度贝达喹啉(Bedaquiline)的注意事项和药物相互作用

贝达喹啉(Bedaquiline)的临床应用伴随着特定的风险、复杂的药物相互作用以及独特的药代动力学特征，用药前应了解。

印度贝达喹啉(Bedaquiline)的注意事项

1、QTc间期延长与心脏监测

(1)、核心风险：贝达喹啉可剂量依赖性地延长心脏QTc间期。与其他可延长QTc的药物（如克拉法明、左氧氟沙星）联用时，效应叠加，风险显著增加。

(2)、风险人群：有尖端扭转型室速病史、先天性长QT综合征、未控制的心衰、心动过缓、甲状腺功能减退或电解质（钾、钙、镁）紊乱的患者风险更高。

(3)、监测要求：治疗前、治疗第2周、治疗期间及联用药物QTc峰值预期时间点必须进行心电图（ECG）和电解质监测。

(4)、停药指征：出现有临床意义的心室心律失常或重复ECG确认QTc>500ms时，应立即停药。

2、死亡率失衡

在关键临床试验中，观察到贝达喹啉治疗组死亡率高于安慰剂组，原因未明。

3、肝毒性风险与管理

(1)、核心风险：贝达喹啉可导致肝酶升高和肝损伤，与其他抗结核药合用时风险增加。

(2)、监测要求：治疗前及治疗期间每月监测肝酶（ALT、AST）、碱性磷酸酶和胆红素，建议避免饮酒及合用其他肝毒性药物。

(3)、停药指征：转氨酶升高伴总胆红素>2倍正常值上限（ULN），或转氨酶>8倍ULN；或>5倍ULN且持续超过2周。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

贝达喹啉(Bedaquiline)的药物相互作用

1、必须避免合用

强/中度CYP3A4诱导剂：如利福平、利福布汀、利福喷丁、依法韦仑。这些药物会显著降低贝达喹啉的血药浓度（如利福平可使其AUC降低约52%），可能导致治疗失败。

2、需谨慎合用并密切监测

(1)、CYP3A4抑制剂：如酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、克拉霉素。这些药物会增加贝达喹啉及其代谢物M2的暴露量，可能增加QTc延长和肝毒性等不良反应风险。合用时需加强ECG和肝功能监测。

(2)、其他延长QTc的药物：如克拉法明、氟喹诺酮类（莫西沙星、左氧氟沙星），合用会导致QTc延长效应叠加，必须加强ECG监测。

3、无明显相互作用的抗结核药物

与异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、环丝氨酸、氧氟沙星、卡那霉素合用，未观察到具有临床意义的药代动力学影响。

贝达喹啉(Bedaquiline)的药代动力学

1、吸收

口服吸收较慢，达峰时间约5小时，高脂餐可使血药峰浓度（Cmax）和暴露量（AUC）提高约2倍，因此必须随餐服用以保障疗效。

2、分布

血浆蛋白结合率极高（>99.9%），分布容积大（约117L）。

3、代谢与消除

主要经CYP3A4代谢为活性代谢物M2（N-单去甲基代谢物），M2的抗菌活性较母药低，但与QTc延长相关。

贝达喹啉及其代谢物M2的终末半衰期长达约5.5个月，主要经粪便排泄，肾脏排泄可忽略不计（<0.001%）。因此，血液透析不能有效清除药物。