FDA批准吉妥单抗(Mylotarg)用于治疗急性髓系白血病

2017年9月1日，美国食品药品监督管理局(FDA)今日批准了吉妥单抗(Mylotarg)，用于治疗肿瘤表达CD33抗原的新诊断成人急性髓系白血病患者（即CD33阳性AML）。FDA同时批准吉妥单抗(Mylotarg)用于治疗年龄在2岁及以上的、经历复发或对初始治疗无反应（难治性）的CD33阳性AML患者。

吉妥单抗(Mylotarg)最初于2000年5月获得加速批准，作为经历复发的CD33阳性AML老年患者的单药治疗。在后续的验证性试验未能证实其临床获益且显示出安全性问题（包括较高的早期死亡人数）后，吉妥单抗(Mylotarg)被自愿撤出市场。今日的批准包括了更低的推荐剂量、与化疗联合或作为单药治疗的不同给药方案，以及一个新的患者群体。

FDA肿瘤学卓越中心主任兼FDA药物评价与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室代理主任RichardPazdur医学博士表示：“我们在仔细审查了新的给药方案后批准了吉妥单抗(Mylotarg)，该方案已证明这种治疗方法的获益大于风险。吉妥单抗(Mylotarg)的历史强调了为癌症患者（尤其是那些可能最容易受到治疗副作用影响的患者）探索替代剂量、给药方案和给药方式的重要性。”

AML是一种在骨髓中形成并导致血液中白细胞数量增加的快速进展的癌症。美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所估计，今年约有21,380人被诊断患有AML，其中约10,590名AML患者将死于该疾病。

吉妥单抗(Mylotarg)是一种靶向治疗药物，由一种抗体与一种对细胞有毒性的抗肿瘤药物连接而成。据信，其作用机制是将抗肿瘤药物带到表达CD33抗原的AML细胞上，从而阻断癌细胞的生长并导致细胞死亡。

在一项涉及271名新诊断的CD33阳性AML成年患者的试验中，研究了吉妥单抗(Mylotarg)联合化疗的安全性和有效性。这些患者被随机分配接受吉妥单抗(Mylotarg)联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗，或接受不含吉妥单抗(Mylotarg)的柔红霉素和阿糖胞苷治疗。该试验测量了“无事件生存期”，即从患者开始试验之日起，在未出现某些并发症（包括对治疗无反应、疾病复发或死亡）的情况下所持续的时间。接受吉妥单抗(Mylotarg)联合化疗的患者比接受单独化疗的患者无并发症的时间更长（中位无事件生存期分别为17.3个月对比9.5个月）。

吉妥单抗(Mylotarg)的安全性和有效性

吉妥单抗(Mylotarg)作为单药治疗的安全性和有效性在两项独立的试验中进行了研究。第一项试验纳入了237名新诊断的、不能耐受或选择不接受强化化疗的AML患者。患者被随机分配接受吉妥单抗(Mylotarg)治疗或最佳支持治疗。该试验测量了“总生存期”，即患者从开始试验之日起存活的时间。接受吉妥单抗(Mylotarg)治疗的患者比仅接受最佳支持治疗的患者存活时间更长（中位总生存期分别为4.9个月对比3.6个月）。第二项试验是一项单臂研究，纳入了57名经历过一次疾病复发的CD33阳性AML患者。患者接受了一个疗程的吉妥单抗(Mylotarg)治疗。该试验测量了有多少患者达到了完全缓解。接受吉妥单抗(Mylotarg)治疗后，26%的患者达到了完全缓解，中位缓解持续时间为11.6个月。

吉妥单抗(Mylotarg)的副作用

吉妥单抗(Mylotarg)常见的副作用包括发烧（发热）、恶心、感染、呕吐、出血、血液中血小板水平低（血小板减少症）、口腔肿胀和溃疡（口腔炎）、便秘、皮疹、头痛、肝功能检查指标升高以及某些类型白细胞水平低（中性粒细胞减少症）。

吉妥单抗(Mylotarg)的严重副作用包括血细胞计数低、感染、肝损伤、肝脏静脉阻塞（肝小静脉闭塞性疾病）、输液相关反应和严重出血（大出血）。

孕妇或哺乳期妇女不应服用吉妥单抗(Mylotarg)，因为它可能对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。对吉妥单抗(Mylotarg)或其制剂中任何成分过敏的患者不应使用吉妥单抗(Mylotarg)。

吉妥单抗(Mylotarg)的处方信息中包含一项黑框警告，指出部分服用吉妥单抗(Mylotarg)的患者发生了严重或致命的肝损伤（肝毒性），包括肝脏静脉阻塞（肝小静脉闭塞性疾病或正弦梗阻综合征）。