索米妥昔单抗(Elahere)的适应症,用药指南

索米妥昔单抗（商品名：Elahere）是由美国ImmunoGen公司研发的抗体药物偶联物（ADC），专为叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药型上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者设计。该药物通过特异性结合肿瘤细胞表面高表达的FRα，精准递送细胞毒性药物DM4，有效抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。

索米妥昔单抗适应症

索米妥昔单抗适用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药型上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，患者既往已接受过1-3线系统性治疗。需根据FDA批准的检测方法筛选适合治疗的患者。

索米妥昔单抗用法用量

1、患者筛选

治疗铂耐药型上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌时，需采用FDA批准的检测方法确认肿瘤组织FRα表达阳性，方可选用索米妥昔单抗。

2、推荐剂量

索米妥昔单抗推荐剂量为6mg/kg（按校正理想体重AIBW计算），每3周一次（21天一周期），静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。采用AIBW计算剂量可降低体重过轻或超重患者的暴露量差异。

索米妥昔单抗总剂量根据患者AIBW计算，公式如下：

AIBW=理想体重（IBW，kg）+0.4×（实际体重–IBW）；

女性IBW（kg）=0.9×身高（cm）–92。

3、预用药及必需的眼部护理

预用药

每次输注索米妥昔单抗前，需给予表1所列预用药，以降低输注相关反应、恶心及呕吐的发生率与严重程度。

曾发生输注相关反应的患者，可考虑在给药前一天额外使用皮质类固醇等预用药。

眼科检查与眼部预用药

眼科检查：启动索米妥昔单抗治疗前、前8个周期内每周期一次，以及临床需要时，需行眼科检查，包括视力评估与裂隙灯检查。

眼部外用类固醇：推荐使用。每次裂隙灯检查后方可开具或续开类固醇处方。

每次输注前一天开始，每眼1滴，每日6次，连用至第4天；

第5～8天改为每眼1滴，每日4次。

润滑滴眼液：治疗期间建议每日至少4次按需使用；

使用类固醇滴眼液后，需至少间隔10分钟再滴润滑滴眼液。

索米妥昔单抗不良反应

最常见（≥20%）的不良反应（含实验室异常）为：天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、视物模糊、恶心、碱性磷酸酶升高、腹泻、腹痛、角膜病变、周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、血小板减少、镁降低、血红蛋白降低、干眼症、便秘、白细胞减少、呕吐、白蛋白降低、食欲下降、中性粒细胞减少。

索米妥昔单抗禁忌症

尚不明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

索米妥昔单抗注意事项

1、眼部疾病

索米妥昔单抗可引起严重眼部不良反应，包括视力损伤、角膜病变、干眼症、畏光、眼痛及葡萄膜炎。

建议在索米妥昔单抗治疗期间进行预处理用药，并使用润滑滴眼液和外用类固醇滴眼液。告知患者治疗期间避免佩戴隐形眼镜，除非获得医护人员指导。

治疗开始前、前8个周期内每周期一次，以及临床需要时，均应转诊至眼科医师行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。出现任何新发或加重的眼部症状时，应立即就诊眼科。

监测眼部毒性，并根据不良反应的严重程度与持续时间，暂停、减量或永久停用索米妥昔单抗。

2、肺炎

接受索米妥昔单抗治疗的患者可能发生重度、危及生命或致死性间质性肺病（ILD），包括肺炎。

监测患者肺炎相关肺部症状，包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或影像学提示间质性浸润。应通过适当检查排除感染、肿瘤及其他病因。出现持续性或复发性2级肺炎的患者暂停用药，直至症状缓解至≤1级，并考虑减量。所有3级或4级肺炎患者均永久停用索米妥昔单抗。无症状患者可在严密监测下继续用药。

3、周围神经病变

临床试验中，接受索米妥昔单抗治疗的卵巢癌患者周围神经病变发生率为36%；3%出现3级周围神经病变。周围神经病变不良反应包括：周围神经病变（20%）、周围感觉神经病变（9%）、感觉异常（6%）、神经毒性（3%）、感觉迟钝（1%）、周围运动神经病变（0.9%）、多发性神经病（0.3%）和周围感觉运动神经病变（0.1%）。

周围神经病变的中位发生时间为5.9周（范围：0.1～126.7周）。在出现周围神经病变的患者中，23%完全缓解，12%末次随访时部分改善。0.7%的患者因周围神经病变停用索米妥昔单抗。

监测患者神经病变症状，如感觉异常、刺痛、烧灼感、神经病理性疼痛、肌无力或感觉迟钝。对出现新发或加重周围神经病变的患者，根据严重程度暂停、减量或永久停药。

4、胚胎-胎儿毒性

基于作用机制，索米妥昔单抗含遗传毒性化合物DM4并作用于活跃分裂细胞，妊娠女性给药可导致胚胎-胎儿损害。

告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。建议具有生育潜力的女性在索米妥昔单抗治疗期间及末次

索米妥昔单抗特殊人群用药

1、妊娠期

根据作用机制，索米妥昔单抗含遗传毒性成分DM4并作用于活跃分裂细胞，妊娠女性用药可导致胚胎-胎儿损害。人免疫球蛋白G（IgG）可通过胎盘屏障，因此索米妥昔单抗有可能从母体传递给胎儿。目前尚无孕妇使用索米妥昔单抗的人体数据以评估药物相关风险，也未开展索米妥昔单抗的生殖发育动物毒性研究。应告知患者胎儿潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无数据表明索米妥昔单抗是否存在于人乳中，或对母乳喂养婴儿及乳汁分泌有何影响。由于存在对母乳喂养婴儿发生严重不良反应的潜在风险，建议女性在索米妥昔单抗治疗期间及末次给药后1个月内停止母乳喂养。

3、具有生育潜力的女性和男性

索米妥昔单抗用于妊娠女性时可造成胚胎-胎儿损害。

开始索米妥昔单抗治疗前，需确认具有生育潜力女性的妊娠状态。

女性：建议具有生育潜力的女性在索米妥昔单抗治疗期间及末次给药后7个月内采取有效避孕措施。

4、儿童用药

索米妥昔单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

5、老年用药

在所有研究中接受索米妥昔单抗治疗的682例上皮性卵巢癌患者里，44%为≥65岁患者。≥65岁患者中≥3级不良反应发生率为51%，＜65岁患者为45%。≥65岁患者与年轻患者在疗效和安全性上未观察到具有临床意义的差异。

年龄对索米妥昔单抗的药代动力学无临床显著影响。

6、肾功能损害

轻至中度肾功能损害（肌酐清除率30～89mL/min）患者不建议调整索米妥昔单抗剂量。重度肾功能损害（肌酐清除率15～＜30mL/min）或终末期肾病对索米妥昔单抗的影响尚不明确。

7、肝功能损害

中度或重度肝功能损害患者（总胆红素＞1.5倍正常值上限）应避免使用索米妥昔单抗。

轻度肝功能损害患者（总胆红素≤正常值上限且AST＞上限，或总胆红素＞1～1.5倍上限且无论AST水平如何）不建议调整剂量。

索米妥昔单抗药物相互作用

其他药物对索米妥昔单抗的影响

强效CYP3A4抑制剂

DM4为CYP3A4底物。索米妥昔单抗与强效CYP3A4抑制剂合用可能升高未结合DM4的暴露量，进而增加索米妥昔单抗不良反应发生风险。两者联用时应密切监测患者不良反应。

索米妥昔单抗药物过量

尚不明确。

索米妥昔单抗药代动力学

除非另有说明，本品药代动力学特征来自接受0.16～8.7mg/kg校正理想体重（AIBW）索米妥昔单抗治疗的患者（相当于获批推荐剂量6mg/kgAIBW的0.03～1.4倍）。

吸收

索米妥昔单抗的血药峰浓度接近静脉输注结束时达到；未结合DM4峰浓度在给药后第2天出现；S‑甲基‑DM4峰浓度约在给药后第3天出现。三者均在一个3周周期后即达稳态，多周期给药后体内蓄积程度极低。

分布

索米妥昔单抗稳态平均表观分布容积（±SD）为2.6(±2.9)L。

体外试验显示，DM4与S‑甲基‑DM4的人血浆蛋白结合率＞99%。

消除

索米妥昔单抗：血浆总清除率（均值，变异系数%）为19mL/h（52%）；首剂末端消除半衰期均值为4.8天，约24天达到稳态。

未结合DM4：血浆总清除率为14L/h（31%）；末端消除半衰期均值为2.8天。

S‑甲基‑DM4：血浆总清除率为4.3L/h（64%）；末端消除半衰期均值为5天。

代谢

索米妥昔单抗的单克隆抗体部分预计通过分解代谢途径降解为小分子肽段。

未结合DM4与S‑甲基‑DM4主要经CYP3A4代谢。

人血浆中主要循环代谢物为DM4和S‑甲基‑DM4，分别约占索米妥昔单抗AUC的0.4%和1.4%。

排泄

输注后24小时内，尿液中可检测到的主要代谢产物为S‑甲基‑DM4和DM4‑sulfo‑SPDB‑赖氨酸。