FDA批准利特昔替尼(Ritlecitinib)用于患有重度斑秃的成人和青少年患者

2023年6月23日，辉瑞公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准利特昔替尼(Ritlecitinib)，一种每日一次的口服治疗药物，用于12岁及以上患有重度斑秃的个体。批准的利特昔替尼(Ritlecitinib)推荐剂量为50毫克。这是FDA批准的首个且唯一用于青少年（12岁以上）重度斑秃的治疗药物。

耶鲁大学医学院皮肤学兼职副教授BrittanyCraiglow博士表示：“虽然斑秃症状可能在任何年龄开始出现，但大多数人是在十几岁、二十几岁或三十几岁时出现最初迹象。对于脱发严重的年轻患者来说，利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种特别重要的治疗选择，他们常常要与这种明显的疾病作斗争。”

利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种激酶抑制剂，可抑制Janus激酶3（JAK3）和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶（TEC）家族。

辉瑞公司首席商务官兼全球生物制药业务总裁AngelaHwang表示：“利特昔替尼(Ritlecitinib)是斑秃治疗领域的一项重要进步，斑秃是一种自身免疫性疾病，此前FDA未批准任何针对青少年的治疗选择，针对成人的选择也有限。随着今天的批准，与严重脱发作斗争的青少年和成人患者将有机会实现显著的头皮毛发生长。”

此次FDA批准基于斑秃临床试验的结果。ALLEGRO2b/3期试验共入组718名患者，这些患者根据脱发严重度工具（SALT）测量，头皮毛发脱落达到或超过50%。该试验在18个国家118个中心评估了利特昔替尼(Ritlecitinib)的疗效和安全性。

在这项关键研究中，23%接受利特昔替尼(Ritlecitinib)50毫克治疗的患者在6个月后头皮毛发覆盖率达到80%或以上（SALT≤20），而安慰剂组为1.6%。利特昔替尼(Ritlecitinib)在青少年（12至17岁）和成人（18岁及以上）中的疗效和安全性是一致的。在接受利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗的患者中，至少有4%报告的最常见不良事件包括头痛（10.8%）、腹泻（10%）、痤疮（6.2%）、皮疹（5.4%）和荨麻疹（4.6%）。ALLEGRO2b/3期研究的完整结果已于2023年4月由《柳叶刀》杂志发表。

美国国家斑秃基金会（NAAF）总裁兼首席执行官NicoleFriedland表示：“斑秃患者常常被误解，他们的经历常被轻视，认为‘不过是头发的问题’。然而，这是一种严重的自身免疫性疾病，除了身体症状外，还可能产生相当大的负面影响。我们相信利特昔替尼(Ritlecitinib)的批准是斑秃治疗领域的一个重大进步，尤其是对于青少年患者。看到越来越多FDA批准的治疗方法可供这个患者群体使用，令人振奋。”

利特昔替尼(Ritlecitinib)将在未来几周内上市。

关于斑秃

斑秃是一种自身免疫性疾病，特征是头皮、面部或身体出现斑片状或完全脱发。它具有潜在的免疫炎症发病机制，当免疫系统攻击身体的毛囊时就会发生，导致毛发脱落。这种脱发通常发生在头皮上，但也可能影响眉毛、睫毛、面部毛发和身体的其他部位。全秃（头皮毛发完全脱落）和普秃（全身毛发完全脱落）是斑秃的类型。

斑秃影响美国近700万人，全球约1.47亿人，可影响任何年龄、性别、种族或民族的人，并可能在脱发之外造成相当大的负担。近20%的斑秃患者在18岁之前确诊。

关于ALLEGRO临床试验项目的更多详情

随机、安慰剂对照、双盲的ALLEGRO2b/3期试验（NCT03732807）研究了利特昔替尼(Ritlecitinib)在12岁及以上斑秃患者中的效果。纳入研究的患者根据脱发严重度工具（SALT）测量，头皮毛发脱落达到或超过50%，包括全秃和普秃患者，且当前斑秃发作持续时间在6个月至10年之间。

患者被随机分配接受每日一次的利特昔替尼(Ritlecitinib)（50毫克、30毫克、10毫克），伴或不伴一个月的每日一次利特昔替尼(Ritlecitinib)200毫克初始治疗，或每日一次安慰剂治疗，持续24周。在第24周时，利特昔替尼(Ritlecitinib)组继续其分配剂量，最初分配到安慰剂组的患者转为接受利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗（50毫克或200毫克负荷剂量+50毫克），再持续24周。

在这项关键研究中，与安慰剂组相比，接受利特昔替尼(Ritlecitinib)50毫克治疗的患者在治疗6个月后达到头皮毛发覆盖率80%或以上（SALT≤20）的比例在统计学上显著更高（接受利特昔替尼(Ritlecitinib)50毫克治疗的患者为23%，而安慰剂组为1.6%）。

在24周内，至少1%的患者发生的最常见不良事件是头痛、腹泻、痤疮、皮疹、荨麻疹、毛囊炎、发热、特应性皮炎、头晕、血肌酸磷酸激酶升高、带状疱疹、红细胞计数减少和口腔炎。也报告了严重感染、恶性肿瘤、血栓栓塞事件和实验室检查异常的病例。

关于利特昔替尼(Ritlecitinib)

利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种JAK3和TEC家族激酶抑制剂。利特昔替尼(Ritlecitinib)对JAK3和TEC家族激酶成员的抑制可能阻断细胞因子的信号传导和T细胞的溶细胞活性，这与斑秃的发病机制有关。

针对斑秃适应症的利特昔替尼(Ritlecitinib)监管申请已提交给全球多个国家进行审评，包括中国、欧盟、日本和英国。欧洲药品管理局（EMA）已受理利特昔替尼的上市许可申请（MAA），预计将在2023年第三季度做出决定。

利特昔替尼(Ritlecitinib)也正在评估用于白癜风、克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗。

适应症

利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种激酶抑制剂，适用于治疗12岁及以上成人和青少年重度斑秃。

使用限制：不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢素或其他强效免疫抑制剂联合使用。

美国重要安全信息

利特昔替尼(Ritlecitinib)可能引起严重的副作用，包括：

严重感染。利特昔替尼(Ritlecitinib)会降低您的免疫系统抵抗感染的能力。除非您的医疗保健提供者告诉您可以，否则不要在有感染的情况下开始使用利特昔替尼(Ritlecitinib)。有些人在服用利特昔替尼(Ritlecitinib)或其他类似药物期间发生了严重感染，包括结核病，以及由细菌、真菌或病毒引起的、可扩散至全身的感染，并已住院治疗。一些服用类似于利特昔替尼(Ritlecitinib)药物的人曾因此类感染而死亡。您发生带状疱疹的风险可能会更高。

您的医疗保健提供者应在开始利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗前为您进行结核病检测，并在利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗期间密切监测您是否有结核病的体征和症状。

在开始使用利特昔替尼(Ritlecitinib)之前和之后，如果您有感染、正在接受感染治疗或有感染症状，请立即告知您的医生，包括：

发烧、出汗或发冷、肌肉酸痛、咳嗽或气短、痰中带血、体重减轻，皮肤发热、发红或疼痛或身体上的溃疡，腹泻或胃、排尿时有烧灼感或排尿比平时频繁、感觉非常疲倦。

利特昔替尼(Ritlecitinib)可能使您更容易发生感染或加重您已有的感染。如果您发生严重感染，您的医疗保健提供者可能会停止利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗，直至感染得到控制。

对于年龄在50岁及以上、至少有一种心脏病（心血管）风险因素并正在服用Janus激酶（JAK）抑制剂的人群，死亡风险增加。利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种激酶抑制剂。

癌症和免疫系统问题。利特昔替尼(Ritlecitinib)可能通过改变您免疫系统的工作方式增加您患某些癌症的风险。可能发生淋巴瘤和其他癌症，包括皮肤癌。服用JAK抑制剂的人群，特别是目前吸烟或既往吸烟者，患某些癌症（包括淋巴瘤和肺癌）的风险更高。在治疗期间，遵循您的医疗保健提供者关于进行皮肤癌皮肤检查的建议。如果您曾患过任何类型的癌症，请告知您的医疗保健提供者。

对于年龄在50岁及以上、至少有一种心脏病（心血管）风险因素并正在服用JAK抑制剂的人群，发生心脏病发作、卒中或死亡等主要不良心血管事件的风险增加，尤其是目前吸烟或既往吸烟者。

如果在服用利特昔替尼(Ritlecitinib)期间出现任何心脏病发作或卒中的症状，请立即寻求急救，包括：

胸部中央不适，持续几分钟以上，或消失后又出现。

胸部、喉咙、颈部或下颌剧烈发紧、疼痛、压迫或沉重感。

手臂、背部、颈部、下颌或胃部疼痛或不适。

呼吸急促，伴或不伴胸部不适。

出冷汗、恶心或呕吐、感觉头晕、身体某一部位或一侧无力、言语不清。

血栓。某些服用利特昔替尼(Ritlecitinib)的人可能发生腿部静脉（深静脉血栓）、肺部（肺栓塞）或眼部血栓。这可能危及生命。在年龄50岁及以上、至少有一种心脏病（心血管）风险因素并服用JAK抑制剂的人群中，腿部静脉和肺部血栓的发生率更高。如果您过去有过血栓，请告知您的医疗保健提供者。

如果您出现任何血栓的体征和症状，请立即停止服用利特昔替尼(Ritlecitinib)并寻求医疗帮助，包括单腿或双腿肿胀、疼痛或压痛；突发的不明原因的胸部或上背部疼痛；呼吸急促或呼吸困难；或视力变化，尤其是单眼视力变化。

过敏反应。在利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗期间观察到可能表明您出现过敏反应的症状。其中一些反应是严重的。如果您出现过敏反应症状，请立即停止服用利特昔替尼(Ritlecitinib)并寻求急救，包括荨麻疹；皮疹；呼吸困难；感觉昏厥或头晕；或嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

某些实验室检查结果的变化。您的医疗保健提供者应在您开始服用利特昔替尼(Ritlecitinib)之前和治疗期间进行血液检查，以检查您的淋巴细胞和血小板计数以及肝酶和肌酸磷酸激酶水平。如果您的淋巴细胞计数或血小板计数过低或肝功能检查过高，则不应服用利特昔替尼(Ritlecitinib)。血液中CPK水平升高在使用利特昔替尼(Ritlecitinib)时很常见，也可能很严重。如果这些血液检查结果发生变化，您的医疗保健提供者可能会暂停治疗一段时间。

如果您对利特昔替尼或利特昔替尼(Ritlecitinib)中的任何成分过敏，请勿服用利特昔替尼(Ritlecitinib)。请参阅用药指南以获取完整的成分列表。

在服用利特昔替尼(Ritlecitinib)之前，请告知您的医疗保健提供者您是否有以下情况：

有感染、正在接受感染治疗、或有感染经久不愈或反复发作。

患有糖尿病、慢性肺病、HIV或免疫系统较弱。

患有结核病或曾与结核病患者密切接触。

曾患带状疱疹。

曾患乙型肝炎或丙型肝炎。

居住、曾居住或旅行到过某些地区（如俄亥俄州和密西西比河流域以及美国西南部），这些地区感染某些类型真菌的几率较高。这些感染在服用利特昔替尼(Ritlecitinib)时可能发生或恶化。如果不确定自己是否曾居住在真菌感染常见的地区，请咨询您的医疗保健提供者。

曾患任何类型的癌症。

曾有过血栓。

目前吸烟或既往吸烟。

曾发生过心脏病发作、其他心脏问题或卒中。

有肝脏问题。

有异常的血液检查结果（血小板计数或白细胞计数低）。

最近接受过或计划接受任何疫苗接种。服用利特昔替尼(Ritlecitinib)的人在治疗前或治疗期间不应接种活疫苗。

正在或计划怀孕。尚不清楚利特昔替尼(Ritlecitinib)是否会伤害您未出生的婴儿。如果您在利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗期间怀孕或计划怀孕，请告知您的医疗保健提供者。

正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚利特昔替尼(Ritlecitinib)是否会进入您的乳汁。在利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗期间和最后一次给药后14小时内不要进行哺乳。请与您的医疗保健提供者讨论在利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗期间喂养宝宝的最佳方式

告知您的医疗保健提供者您正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。利特昔替尼(Ritlecitinib)和其他药物可能相互影响，导致副作用。

利特昔替尼(Ritlecitinib)最常见的副作用包括头痛、腹泻、痤疮、皮疹、荨麻疹、毛囊发炎（毛囊炎）、发热、湿疹、头晕、带状疱疹、红细胞计数减少，以及口腔溃疡、口腔黏膜发红和肿胀。以上并非利特昔替尼(Ritlecitinib)的所有可能副作用。