FDA授予埃纳妥单抗(Elranatamab)加速批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

埃纳妥单抗(Elranatamab)的获批基于2期MagnetisMM-3研究中具有临床意义的缓解率和缓解持续时间。埃纳妥单抗(Elranatamab)是美国首个即用型固定剂量皮下注射BCMA靶向药物，在24周每周治疗后可选择每两周长期给药方案。辉瑞持续推进MagnetisMM临床项目，以将埃纳妥单抗(Elranatamab)扩展至更早期治疗线，既可作为单药治疗，也可与标准或新型疗法联合使用。

2023年8月14日，辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予埃纳妥单抗(Elranatamab)加速批准，用于治疗既往至少接受过四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。该批准基于单臂2期MagnetisMM-3试验的结果，该适应症的持续批准取决于确证性试验中临床获益的验证。埃纳妥单抗(Elranatamab)是一种皮下给药的B细胞成熟抗原（BCMA）-CD3靶向双特异性抗体（BsAb）免疫疗法，可与骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3结合，将两者连接并激活T细胞以杀死骨髓瘤细胞。

辉瑞首席商务官兼全球生物制药业务总裁Angela Hwang表示：“埃纳妥单抗(Elranatamab)体现了我们持续致力于开发科学突破，以切实改善癌症患者预后。该疗法由辉瑞发现，我们从首次人体试验推进至获批用时不到五年，因为我们知道对于多发性骨髓瘤患者而言，时间就是生命。鉴于该疗法在高度难治性患者人群中取得了显著缓解，我们相信埃纳妥单抗(Elranatamab)有望成为多发性骨髓瘤的新标准治疗，我们计划通过持续开展的广泛MagnetisMM项目在此基础上进一步拓展适应症。”

MagnetisMM临床试验研究者、埃默里大学Winship癌症研究所多发性骨髓瘤项目主任Ajay Nooka医学博士、公共卫生硕士表示：“大多数多发性骨髓瘤患者会经历疾病复发或对治疗产生耐药，往往面临症状负担加重，且每尝试一线治疗，长期生存的机会都会降低。埃纳妥单抗(Elranatamab)通过提供持久的临床缓解、已确定的安全性特征以及皮下给药的便利性，为正在与复发性骨髓瘤作斗争的重度经治多发性骨髓瘤患者提供了一种急需的新选择。”

埃纳妥单抗(Elranatamab)的标签包含细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征[ICANS]）的黑框警告，此外还有关于感染、中性粒细胞减少症、肝毒性和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。埃纳妥单抗(Elranatamab)最常见的不良反应（发生率≥20%）为CRS、疲劳、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲减退、皮疹、咳嗽、恶心和发热（发热）。最常见的3至4级实验室异常（≥20%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、白细胞减少和血小板减少。递增剂量方案（12/32/76mg）联合对乙酰氨基酚、地塞米松和苯海拉明预处理，旨在降低CRS的发生率和严重程度。作为预防措施，患者应在首次递增剂量后住院48小时，在第二次递增剂量后住院24小时。第三次递增剂量无需住院。鉴于CRS和NT（包括ICANS）的风险，埃纳妥单抗(Elranatamab)仅通过名为埃纳妥单抗(Elranatamab)风险评估和缓解策略（REMS）的限制性项目提供。

HealthTree多发性骨髓瘤基金会创始人兼首席执行官Jenny Ahlstrom表示：“可及性是释放新治疗方案潜在影响的关键。不幸的是，针对三线暴露多发性骨髓瘤的新型疗法对医疗服务不足的人群来说可能遥不可及。随着埃纳妥单抗(Elranatamab)的获批，患者有了一种新的即用型治疗选择，可在社区诊所持续提供，而大多数多发性骨髓瘤患者正是在这些诊所接受治疗。”

埃纳妥单抗(Elranatamab)获得了突破性疗法认定和孤儿药认定，并根据FDA的加速批准项目获批，该项目旨在缩短治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的药物的FDA审评时间。FDA审评还在ProjectOrbis框架下进行，该框架用于国际合作伙伴之间肿瘤药物的同时提交和审评，以可能加快批准。

适应症

埃纳妥单抗(Elranatamab)是一种处方药，用于治疗已接受至少四种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）治疗其多发性骨髓瘤，且癌症已复发或对先前治疗无反应的成人多发性骨髓瘤患者。

埃纳妥单抗(Elranatamab)基于患者缓解获批。尚无数据表明埃纳妥单抗(Elranatamab)是否能改善生存期或症状。

尚不清楚埃纳妥单抗(Elranatamab)在儿童中是否安全有效。

用药前评估

在服用埃纳妥单抗(Elranatamab)之前，请告知医生是否：有感染；怀孕或计划怀孕。

告知医生服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

埃纳妥单抗(Elranatamab)的副作用

1、严重副作用

（1）感染

上呼吸道感染和肺炎在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗期间常见。埃纳妥单抗(Elranatamab)可导致严重、危及生命或可能致命的细菌和病毒感染。医疗保健提供者将在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗前和治疗期间监测感染症状。医疗保健提供者可能会为开具药物以帮助预防感染，并在在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗期间发生感染时根据需要进行治疗。如果在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗期间出现任何感染体征或症状，请立即告知医疗保健提供者，包括：发热100.4°F（38ºC）或更高、寒战、咳嗽、呼吸急促、胸痛、喉咙痛、排尿时疼痛、感觉虚弱或总体不适。活动性感染患者不应开始使用埃纳妥单抗(Elranatamab)。

（2）白细胞计数减少

白细胞计数减少在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗期间常见，也可能很严重。发热可伴随白细胞计数低发生，可能是有感染的迹象。医疗保健提供者将根据需要对进行治疗。

（3）肝脏问题

埃纳妥单抗(Elranatamab)可导致血液中肝酶和胆红素升高。这些升高可能在同时患有CRS或不患有CRS的情况下发生。如果出现以下任何肝脏问题体征或症状，请告知医疗保健提供者：疲倦、食欲丧失、右上腹部（腹部）疼痛、深色尿液、皮肤或眼白变黄。

（4）细胞因子释放综合征(CRS)

CRS的症状可能包括：发热38ºC或更高、呼吸困难、寒战、头晕或头昏、心跳加快、头痛、血液中肝酶升高。由于CRS风险，将按照“递增”给药方案接受埃纳妥单抗(Elranatamab)，并应在首次“递增”剂量后住院48小时，在第二次“递增”剂量后住院24小时。

在“递增”给药方案期间，第一剂将在治疗第1天接受较小剂量的埃纳妥单抗(Elranatamab)“递增”剂量；第二剂将接受较大剂量的埃纳妥单抗(Elranatamab)“递增”剂量，通常在治疗第4天给予；第三剂将接受埃纳妥单抗(Elranatamab)的首次治疗剂量，通常在治疗第8天给予。如果埃纳妥单抗(Elranatamab)剂量因任何原因延迟，可能需要重复“递增”给药方案。在“递增”给药方案期间接受的每一剂埃纳妥单抗(Elranatamab)之前，将接受有助于降低CRS风险的药物。

（5）神经系统问题

神经系统问题的症状可能包括：头痛、躁动、难以保持清醒、混乱或定向障碍，或看到或听到不真实的事物（幻觉）、说话、思考、记忆、注意力或理解事物困难、行走困难、肌肉无力、颤抖（震颤）、失去平衡或肌肉痉挛、麻木和刺痛（感觉像“针刺”）、灼烧、搏动或刺痛、笔迹变化。

2、常见副作用

疲倦、注射部位反应（如发红、瘙痒、疼痛、瘀伤、皮疹、肿胀和压痛）、腹泻、肌肉和骨骼疼痛、食欲减退、皮疹、咳嗽、恶心、发热。

常见的严重异常实验室检查结果包括白细胞、红细胞和血小板减少。

以上并不是埃纳妥单抗(Elranatamab)所有可能的副作用，还有可能发生其他副作用，具体需咨询医生。

注意事项

在完成“递增”给药方案中的2剂埃纳妥单抗(Elranatamab)和首次治疗剂量后的48小时内，以及在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗期间任何时候如果出现任何新的神经系统症状，在症状消失之前，不要驾驶或操作重型或潜在危险的机械。

特殊人群

1、妊娠

埃纳妥单抗(Elranatamab)可能伤害未出生婴儿。能够怀孕的女性，治疗前进行妊娠试验；在治疗期间和末次埃纳妥单抗(Elranatamab)剂量后4个月内使用有效的节育措施（避孕）；如果在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗期间怀孕或认为可能怀孕，请立即就医。

2、哺乳

正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚埃纳妥单抗(Elranatamab)是否会进入母乳。在治疗期间和末次埃纳妥单抗(Elranatamab)剂量后4个月内不要哺乳。