塞普替尼(Selpercatinib)的用法用量

塞普替尼(Selpercatinib)是高选择性 RET 激酶抑制剂，也是高选择性 RET 抑制剂，能穿透中枢神经系统。通过抑制异常 RET 激酶的活性发挥作用，用于治疗 RET 基因融合阳性的非小细胞肺癌、RET 突变的甲状腺髓样癌、RET 融合阳性的甲状腺癌，以及 RET 融合阳性的其他实体瘤。

推荐剂量

12岁及以上：按体重给药，低于50公斤为每次120mg（相当于120mg片剂1片）、每日2次；50公斤或以上为每次160mg（相当于160mg片剂1片）、每日2次。塞普替尼(Selpercatinib)的使用持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

儿童剂量：2岁至不足12岁按体表面积给药，体表面积不足0.33平方米者不建议使用。0.33至0.65平方米者为40mg每日3次，0.66至1.08平方米者为80mg每日2次，1.09至1.52平方米者为120mg每日2次，1.53平方米及以上者为160mg每日2次。每日2次给药大约间隔12小时，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

给药方式

整片或整粒吞服，严禁压碎或咀嚼。无法吞咽者，仅可使用40mg片剂制备混悬液后口服，或经胃管、鼻饲管给药；混悬液配制后须立即服用，超过2小时应丢弃。

可与食物同服，也可空腹服用，进食不影响血药浓度。但与质子泵抑制剂（PPI，如奥美拉唑、兰索拉唑）合用时，必须随餐服用；与H2受体拮抗剂（如法莫替丁、西咪替丁）合用时，应在塞普替尼(Selpercatinib)服药前2小时或后10小时服用；与含铝、镁、钙的局部抗酸剂合用时，应间隔2小时。

剂量调整

1、按不良反应减量的阶梯：160mg每日2次的起始方案，第一次减至120mg每日2次，第二次减至80mg每日2次，第三次减至40mg每日2次；若三次减量后仍不能耐受，须永久停药。

2、肝毒性：3级或4级ALT/AST升高时暂停用药，每周监测肝功能直至恢复至1级或基线，随后按降低2个剂量级别恢复。这是最常见的减量原因——ALT升高者占45%、AST升高者占比相近。

3、间质性肺病/肺炎确诊后须永久停药，出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热必须立即就医；出血事件中，严重或危及生命者须永久停药；QT间期延长达4级须停药。

用药注意事项

1、检测前提：须经FDA批准的检测方法确认肿瘤标本中的RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌、其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC）。目前尚无经FDA批准的血浆检测试剂盒。

2、监测：起始前及治疗期间监测肝功能、血压、心电图QT间期、电解质与促甲状腺激素（TSH）、甲状腺功能。

漏服处理

距下次计划服药时间超过6小时才可补服，否则跳过该次。服药后呕吐不补服，按原计划服用下一次。