塞普替尼(Selpercatinib)的药代动力学

塞普替尼(Selpercatinib)口服后约2小时达到血药峰浓度，绝对生物利用度平均为73%，食物对血药浓度没有临床意义的影响。连续给药约7天达到稳态，160mg每日2次方案的稳态蓄积比为3.4倍，平均半衰期约32小时。

药代动力学

1、吸收

达峰时间：中位达峰时间2小时；胶囊剂型的塞普替尼(Selpercatinib)平均绝对生物利用度为73%（范围60%至82%）。

食物影响：胶囊与片剂在高脂餐（约900千卡）后给药，血药浓度与暴露量均无临床意义的差异。这也是药物可与食物同服、也可空腹服用的依据。

剂量比例：在20mg每日1次至240mg每日2次的范围内，稳态暴露量略高于剂量比例增长。

2、分布

表观分布容积：203升，且随体重增加而增大（研究体重范围9.6至179公斤）。

血浆蛋白结合率：体外为96%，与浓度无关；全血与血浆浓度比为0.7。

3、代谢与排泄

代谢途径：主要经CYP3A4代谢。口服放射性标记的160mg剂量后，血浆中86%的放射性成分仍为原形药物。

排泄：69%经粪便排出（其中14%为原形），24%经尿液排出（其中12%为原形）。

半衰期与清除：健康受试者口服后半衰期约32小时；患者中的表观清除率约6升/小时。

4、特殊人群

肝肾功能：轻度肝功能不全者暴露量升高1.1倍、中度1.3倍、重度1.8倍；轻至重度肾功能不全（估算肾小球滤过率15至89毫升/分钟）无需调整剂量，终末期肾病尚未确立推荐剂量。

年龄与性别：2岁至92岁范围内，年龄和性别对药代动力学无临床意义的影响。

注意事项

1、避免联用：伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂）使暴露量升高2.3倍；利福平（强效CYP3A诱导剂）使暴露量降低约87%；奥美拉唑在空腹状态下使暴露量降低69%，随餐服用则基本不影响。药物本身是中度CYP2C8抑制剂和弱CYP3A抑制剂，会使瑞格列奈暴露量升高2.9倍、咪达唑仑升高1.5倍。

强效或中效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、地尔硫卓、维拉帕米、氟康唑）；强效或中效CYP3A诱导剂（如利福平、波生坦、依非韦伦）；质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、局部抗酸剂；CYP2C8、CYP3A底物以及部分P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物。

2、无法避免合用强效或中效CYP3A抑制剂时：160mg每日2次减至120mg或80mg每日2次（视抑制剂强度而定），停药后经3至5个半衰期再恢复原剂量。

3、手术前后：择期手术前至少停药7天，大手术后至少2周且伤口愈合良好前不得给药。