博舒替尼(Bosutinib)的不良反应与注意事项

博舒替尼(Bosutinib)可致腹泻、皮疹、肝功异常、骨髓抑制及心血管、体液潴留和肾毒性。用药须监测血常规、肝肾功能与心功能，育龄者避孕。

不良反应

在服用博舒替尼(Bosutinib)期间，可能发生以下不良反应，请及时咨询医生。

1、常见不良反应

成人不良反应（≥20％）：腹泻；皮疹；恶心；腹痛；呕吐；疲乏；肝功能异常；呼吸道感染；发热；头痛。

新诊断慢性期患者：腹泻；肝功能异常；皮疹；腹痛；恶心；疲乏；呼吸道感染；头痛；呕吐；高血压。

儿童不良反应：腹泻；腹痛；呕吐；恶心；皮疹；疲乏；肝功能异常；头痛；发热；食欲减退；便秘。

2、常见实验室指标异常

成人指标异常（≥20％）：肌酐升高；血红蛋白降低；淋巴细胞减少；血小板减少；谷丙转氨酶升高；血钙降低；白细胞减少；中性粒细胞减少；谷草转氨酶升高；血糖升高；血磷降低；尿酸升高；碱性磷酸酶升高；脂肪酶升高；肌酸激酶升高；淀粉酶升高。

新诊断患者3至4级异常：谷丙转氨酶升高；脂肪酶升高；血小板减少；谷草转氨酶升高；淋巴细胞减少。

3、严重不良反应

（1）胃肠道毒性

腹泻、恶心、呕吐、腹痛常见，也可能出现便中带血。新诊断患者腹泻发生的中位时间为4天，单次发作中位持续3天；耐药或不耐受患者分别为2天和2天。出现腹泻须及时用止泻药并补液，出现便血、剧烈腹痛或持续呕吐无法进食，须立即就医。

（2）骨髓抑制

可引起血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。中性粒细胞绝对值低于1000×10⁶/L或血小板低于50000×10⁶/L时须暂停用药，恢复后按恢复所需时间决定维持原剂量还是减量100mg。出现发热、咽痛等感染迹象，或皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血、黑便，须立即就医。

（3）肝毒性

转氨酶升高多发生在治疗前3个月，新诊断患者谷丙转氨酶升高。

（4）心血管毒性

可引起心力衰竭、左心室功能不全和心肌缺血事件。高龄、既往心力衰竭病史、高血压、糖尿病、肥胖者风险更高。出现气短、胸闷胸痛、心悸、体重快速增加、下肢水肿、夜间不能平卧，须立即就医。

（5）体液潴留

可表现为心包积液、胸腔积液、肺水肿和外周水肿。出现新发或加重的气短、咳嗽、面部或下肢肿胀、体重短期内明显增加，须立即就医。

（6）肾毒性

治疗期间可出现估算肾小球滤过率下降。出现尿量明显减少或明显增多、夜尿增多、下肢水肿加重，须及时告知医生。

注意事项

1、3至4级腹泻（每日排便次数比基线增加7次及以上）须暂停用药，待恢复至1级及以下后由医生决定以400mg每日一次恢复。

2、出现发热、咽痛等感染迹象，或皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血、黑便，须立即就医。治疗第1个月每周查血常规，此后每月一次。

3、转氨酶超过正常值上限5倍须暂停用药，恢复至2.5倍以下后以400mg每日一次恢复，4周未恢复者停药；转氨酶达3倍且总胆红素超过2倍、碱性磷酸酶低于2倍正常值上限时，须永久停药。

4、有心脏病史者用药前须告知医生，治疗期间由医生评估是否需要加强心脏监测。

5、治疗前及治疗期间须监测肾功能，基线已有肾功能损害者起始剂量需要下调。

6、胚胎-胎儿毒性与生育力

动物研究中，在人类500mg每日一次暴露量1.2倍时即出现结构异常、胚胎-胎仔死亡和生长发育改变。育龄女性用药前须做妊娠检测，治疗期间及末次给药后2周内须采取有效避孕措施；哺乳期在治疗期间及末次给药后2周内不得母乳喂养。动物研究提示该药可能降低女性与男性的生育力。

7、过敏与其他少见但严重的事件

对博舒替尼(Bosutinib)过敏者禁用，已有过敏性休克报告。出现荨麻疹、面部或喉头肿胀、呼吸困难须立即就医并永久停药。

少见事件包括胰腺炎、消化道出血、间质性肺病、肺动脉高压、急性肺水肿、呼吸衰竭、甲状腺功能减退、肌酸激酶升高、急性肾损伤等，后果可能严重，出现持续上腹痛并向背部放射、咳血、新发呼吸困难、皮肤大面积脱屑或口腔黏膜糜烂，须立即就医。

博舒替尼(Bosutinib)为处方药，须在血液科或肿瘤科医生指导下使用。腹泻用什么药、转氨酶升高要不要停药、水肿是否需要处理，都由医生根据检查结果判断。患者不得自行加量、减量、暂停或停药，也不得把药物给他人服用。