尼拉帕尼(Niraparib)的用药指南

尼拉帕尼(Niraparib)是口服多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，通过对PARP1/2的抑制在存在同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤中诱导合成致死。为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗，治疗需依据BRCA突变或基因组不稳定性等HRD状态选择患者，并持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

FDA说明书推荐剂量

一线维持治疗（HRD阳性）

剂量个体化。

若患者体重<77kg，或血小板计数<150,000/mcL，推荐起始剂量为200mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

只有当患者体重≥77kg且血小板计数≥150,000/mcL时，推荐起始剂量才是300mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

复发性胚系BRCA突变卵巢癌的维持治疗

推荐的起始剂量才是统一的300mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

日常用药注意事项

尼拉帕尼(Niraparib)可与食物同服或不同服。整粒吞服胶囊。每天大约在同一时间服用尼拉帕尼(Niraparib)。睡前给药可能是管理恶心的一种潜在方法。

如果漏服或呕吐，跳过该次剂量，并在常规计划时间服用下一次剂量。

针对不良反应的剂量调整

1、减量方案

考虑中断治疗、降低剂量和/或终止治疗以管理不良反应（ARs）。起始剂量为口服300mg，每日一次；第一次减量为口服200mg，每日一次；第二次减量为口服100mg，每日一次；如需要进一步减量至低于100mg/日：终止治疗。

2、非血液学不良反应

对于3级或以上不良反应，且认为预防不可行，或尽管接受治疗不良反应仍持续：暂停治疗最多28天或直至不良反应缓解。以降低后的剂量恢复治疗；最多允许2次减量。当患者接受100mg/日剂量时，3级或以上治疗相关不良反应持续超过28天：终止治疗。

3、血液学不良反应

第一个月每周监测全血细胞计数，接下来11个月每月监测一次，之后定期监测。血小板计数低于100,000/mcL时：

首次发生：暂停治疗最多28天，并每周监测血细胞计数，直至血小板计数恢复至100,000/mcL或以上。以相同剂量或降低剂量恢复治疗。如果血小板低于75,000/mcL，以降低剂量恢复治疗。

第二次发生：暂停治疗最多28天，并每周监测血细胞计数，直至血小板计数恢复至100,000/mcL或以上。以降低剂量恢复治疗。如果血小板计数在剂量中断期28天内未恢复至可接受水平，或患者已经减量至100mg每日一次，则终止治疗。

中性粒细胞低于1000/mcL或血红蛋白低于8g/dL时：暂停治疗最多28天，并每周监测血细胞计数，直至中性粒细胞计数恢复至1500/mcL或以上，或血红蛋白恢复至9g/dL或以上。以降低剂量恢复治疗。如果中性粒细胞和/或血红蛋白在剂量中断期28天内未恢复至可接受水平，或患者已经减量至100mg每日一次，则终止治疗。

4、需要输血的血液学不良反应

对于血小板计数为10,000/mcL或以下的患者，考虑血小板输注。如果存在其他危险因素，例如合用抗凝药或抗血小板药，考虑中断这些药物和/或在较高血小板计数时输血。以降低剂量恢复治疗。

确诊骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病（MDS/AML）：终止治疗。

针对特殊人群的剂量调整

1、肾功能损害

轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率CrCl30至89mL/min）：不推荐调整剂量。

重度肾功能损害或终末期肾功能损害：数据不可用。

2、肝功能损害

轻度肝功能损害：不推荐调整剂量。

对于中度肝功能损害（总胆红素≥1.5倍至3.0倍正常上限，且任意AST水平）的患者，应将尼拉帕利的起始剂量降低至200mg，每日一次。

重度肝功能损害（总胆红素>3.0倍正常上限）：推荐剂量尚未确定。

3、透析

尚未确定。

禁忌症

对尼拉帕尼(Niraparib)活性成分或任何成分过敏。

储存要求

储存在20°C至25°C；允许在15°C至30°C之间波动。

注意事项

对于接受3线或以上化疗的晚期卵巢癌患者，应根据有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定性评分（GIS）选择HRD阳性状态患者进行治疗。

心血管：血压和心率（治疗第一年每月监测一次，此后治疗期间定期监测）。

血液学：全血细胞计数（治疗第一个月每周一次，接下来11个月每月一次，之后定期监测）。