索拉非尼(Sorafenib)的用药指南

索拉非尼(Sorafenib)用于不可切除肝细胞癌、晚期肾细胞癌及放射性碘难治性分化型甲状腺癌。常规成人剂量为400mg每日2次，应空腹整片吞服；治疗期间需监测不良反应，并据此及肝肾功能等调整剂量。

FDA说明书推荐剂量

成人肾细胞癌

每次400mg，每日2次。治疗持续时间直至患者不再从治疗中获益，或直至发生不可接受的毒性。

成人甲状腺癌

每次400mg，每日2次。治疗持续时间直至患者不再从治疗中获益，或直至发生不可接受的毒性。

成人肝细胞癌

每次400mg，每日2次。治疗持续时间直至患者不再从治疗中获益，或直至发生不可接受的毒性。

针对不良反应的剂量调整

对于接受重大外科手术的患者，建议暂时中断索拉非尼(Sorafenib)的治疗。

1、心脏缺血和/或梗死

2级及以上：永久停用治疗。

2、充血性心力衰竭

3级：中断治疗直至降至1级或以下；恢复治疗时降低一个剂量水平（HCC和RCC：每日400mg、每日200mg或每2日400mg；甲状腺癌：800mg至600mg、400mg和200mg）；如果需要超过2次剂量降低，则停止治疗。

4级：永久停用治疗。

需要医疗干预的出血：2级及以上永久停用治疗。

3、高血压

2级无症状且舒张压为90至99mmHg：使用降压治疗；按计划继续本药并密切监测血压。

2级（有症状/持续性）或2级有症状且舒张压升高超过20mmHg，或既往血压正常者超过140/90mmHg，或3级：中断治疗直至症状缓解且舒张压低于90mmHg。使用降压药治疗。恢复治疗时降低一个剂量水平（HCC和RCC：每日400mg、每日200mg或每2日400mg；甲状腺癌：800mg至600mg、400mg和200mg）；如果需要超过2次剂量降低，则停止治疗。

4级：永久停用治疗。

4、胃肠道穿孔

任何级别：永久停用治疗。

5、QT间期延长

监测电解质和心电图；如果QTc大于500毫秒或较基线增加60毫秒或以上：中断治疗并纠正电解质异常（如镁、钾、钙）；在重新开始治疗前运用医学判断。

6、严重DILI

在无其他原因的情况下ALT大于3级；在无其他原因的情况下AST/ALT大于3倍ULN且胆红素大于2倍ULN：永久停用治疗。

7、非血液学毒性

2级：按时治疗。恢复治疗时降低一个剂量水平（HCC和RCC：每日400mg、每日200mg或每2日400mg；甲状腺癌：800mg至600mg、400mg和200mg）。

3级：首次发生时，中断治疗直至降至2级或以下；恢复治疗时降低一个剂量水平（HCC和RCC：每日400mg、每日200mg或每2日400mg；甲状腺癌：800mg至600mg、400mg和200mg）。

如果7天内无改善，或第二次或第三次发生时，中断治疗直至降至2级或以下；恢复治疗时降低两个剂量水平（HCC和RCC：每日400mg、每日200mg或每2日400mg；甲状腺癌：800mg至600mg、400mg和200mg）。

第四次发生时，中断治疗直至降至2级或以下；恢复治疗时需降低三个剂量水平；若需超过2次剂量降低，通常应停药。

4级：永久停用治疗。

8、肝细胞癌（HCC）和肾细胞癌（RCC）的剂量调整

首次剂量降低：400mg每日一次。

第二次剂量降低：400mg每2日一次。

皮肤毒性2级（手或足疼痛性红斑和肿胀和/或影响正常活动的不适）

首次发生时建议的剂量调整：继续治疗，并考虑局部治疗以缓解症状。

第二次或第三次发生时，或7天内无改善时，剂量调整：中断治疗直至毒性缓解至0级或1级；恢复治疗时，将剂量降低一个剂量水平（至400mg每日一次或400mg每2日一次）。

第四次发生时建议的剂量调整：停止治疗。

皮肤毒性3级（手或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重疼痛，或严重不适干扰患者工作或进行日常生活活动的能力）

首次发生时建议的剂量调整：中断治疗直至毒性缓解至1级或0级；恢复治疗时，将剂量降低一个剂量水平（至400mg每日一次或400mg每2日一次）。

第二次发生时建议的剂量调整：中断治疗直至毒性缓解至0级或1级；恢复治疗时，将剂量降低一个剂量水平（至400mg每日一次或400mg每2日一次）。

第三次发生时建议的剂量调整：停止治疗。

9、分化型甲状腺癌（DTC）的剂量调整

首次剂量降低：每日600mg剂量（400mg与200mg相隔12小时）。

第二次剂量降低：200mg每日两次。第三次剂量降低：200mg每日一次。

皮肤毒性2级（手或足疼痛性红斑和肿胀和/或影响正常活动的不适）

首次发生时建议的剂量调整：将剂量降至每日600mg。

在降低剂量后7天内无改善，或第二次发生时建议的剂量调整：中断治疗直至毒性缓解至1级；如果恢复治疗，则降低剂量。

第三次发生时建议的剂量调整：将剂量降至200mg每日一次。

第四次发生时建议的剂量调整：永久停用治疗。

皮肤毒性3级（手或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重疼痛，或严重不适干扰患者工作或进行日常生活活动的能力）

首次发生时建议的剂量调整：中断治疗直至毒性缓解至1级；如果恢复治疗，将剂量降低一个剂量水平（至每日600mg剂量[400mg与200mg相隔12小时]）。

第二次发生时建议的剂量调整：中断治疗直至毒性缓解至1级；恢复治疗时，将剂量降低2个剂量水平（200mg每日两次）。

第三次发生时建议的剂量调整：永久停止治疗。

针对特殊人群的剂量调整

1、肾功能剂量调整

轻度、中度或重度肾功能损害：不建议调整剂量。

2、肝功能剂量调整

Child-PughA级或B级：不建议调整剂量。

Child-PughC级：数据不可用。

3、透析

尚未明确。

禁忌症

对活性成分或任何成分过敏的患者禁用。

索拉非尼与卡铂/紫杉醇联合使用，禁用于鳞状细胞肺癌患者。