利妥昔单抗(Rituximab)的用法与用量

利妥昔单抗(Rituximab)只能静脉输注，剂量因适应症、成人与儿童及治疗阶段而异。临床须按规范稀释和预给药，控制输注速度，并全程监测输注反应、感染、乙肝再激活及骨髓抑制等风险，确保用药安全。

推荐剂量

1、成人非霍奇金淋巴瘤

375mg/m²，静脉输注。

复发或难治的低度恶性或滤泡性淋巴瘤，单药每周1次，连续4次或8次；同一情形再次治疗，每周1次，连续4次。

初治滤泡性淋巴瘤，在每个化疗周期的第1天给药，最多8次，达到完全或部分缓解者在含利妥昔单抗(Rituximab)方案联合化疗结束后8周开始维持治疗，单药每8周1次、共12次。

一线CVP化疗后未进展的低度恶性淋巴瘤，在完成6至8个周期CVP后，每周1次、连续4次，每6个月重复，最多16次。

初治弥漫大B细胞淋巴瘤，在每个化疗周期第1天给药，最多8次。

2、儿童（6个月及以上）成熟B细胞淋巴瘤/白血病

375mg/m²，与LMB方案化疗联合，全程共6次输注：两个诱导疗程（COPDAM1与COPDAM2）各2次，两个巩固疗程（CYM/CYVE）各1次。

诱导疗程内的给药日为第-2天与第1天，即第1次与第3次输注在第-2天，第2次与第4次在第1天，且第2次输注在第1次之后48小时给予；第1个诱导疗程中，泼尼松作为化疗的一部分，应在利妥昔单抗(Rituximab)之前给药。

3、慢性淋巴细胞白血病

第1周期在FC化疗开始前1天给375mg/m²，第2至6周期第1天给500mg/m²，每28天1个周期。

4、类风湿关节炎

两次1000mg静脉输注，相隔2周为1个疗程，联合甲氨蝶呤使用；后续疗程每24周一次，或按临床评估决定，但不得短于每16周一次。

5、成人GPA/MPA

诱导期375mg/m²，每周1次，连续4周。

糖皮质激素方案为甲泼尼龙1000mg静脉每日1次、连用1至3天，随后按临床实践改为口服泼尼松；该激素方案应在利妥昔单抗(Rituximab)开始前14天内或与利妥昔单抗(Rituximab)同时开始，并可在4周诱导期内及之后继续。达到疾病控制的患者进入后续治疗：两次500mg静脉输注相隔两周，此后每6个月500mg一次，按临床评估决定。

若诱导治疗用的是含利妥昔单抗(Rituximab)方案，后续治疗应在末次诱导输注后24周内开始，但不早于末次诱导输注后16周；若诱导用的是其他标准免疫抑制剂，则在达到疾病控制后的4周内开始。

6、儿童GPA/MPA（2岁及以上）

诱导期375mg/m²，每周1次，连续4周；首次输注前先给予静脉甲泼尼龙30mg/kg（每日不超过1g）、每日1次、连用3天，之后按临床实践继续口服激素。

后续治疗为两次250mg/m²相隔两周，此后每6个月250mg/m²一次。后续治疗的启动时间窗与成人相同。

7、成人寻常型天疱疮

两次1000mg静脉输注相隔两周，联合逐渐减量的糖皮质激素；维持治疗为第12个月500mg，此后每6个月一次或按临床评估决定；复发时给1000mg，并按临床评估考虑恢复或加量激素。后续任何一次输注与上一次的间隔不得短于16周。

输注速度

成人首次输注：从50mg/hr开始，若无输注毒性，每30分钟增加50mg/hr，最高400mg/hr。

成人后续输注：从100mg/hr开始，若无输注毒性，每30分钟增加100mg/hr，最高400mg/hr。

儿童成熟B细胞淋巴瘤/白血病首次输注：从0.5mg/kg/hr开始（最高50mg/hr），若无输注毒性，每30分钟增加0.5mg/kg/hr，最高400mg/hr。

儿童后续输注：从1mg/kg/hr开始（最高50mg/hr），每30分钟增加1mg/kg/hr，最高400mg/hr。

给药方式

利妥昔单抗(Rituximab)只能静脉输注，不得静脉推注或弹丸给药。

必须在有抢救条件的场所给药，要求由具备相应医疗支持、能处理可能致命的严重输注相关反应的医护人员执行。

每次输注前都要预给药，基础组合是对乙酰氨基酚加一种抗组胺药。类风湿关节炎、GPA/MPA与寻常型天疱疮患者，还需在每次输注前30分钟静脉给予甲泼尼龙100mg或等效糖皮质激素。儿童成熟B细胞淋巴瘤/白血病患者，需在每次输注开始前30至60分钟给予对乙酰氨基酚与H1抗组胺药（苯海拉明或等效药物）；诱导期还要按化疗方案在利妥昔单抗(Rituximab)之前给予泼尼松。

输注前要核对药液，稀释后的利妥昔单抗(Rituximab)应为无色澄明液体，配制与输注前需目视检查有无颗粒物与变色，出现任何一种都不得使用。

配制与稀释

终浓度：把所需剂量抽出后，稀释到1mg/mL至4mg/mL。稀释液只能用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。

混匀方式：轻轻翻转输液袋混匀，不要剧烈振摇。

不得与其他药物混合或同袋稀释，同一输液通路若需续接其他药物，应按规定冲管，不能把利妥昔单抗(Rituximab)与其他药加进同一袋液体里。

剩余药液弃去，单次使用瓶装，不含防腐剂，瓶中剩余部分不得留到下一次使用。

给药延迟

不要因为推迟就要求把剂量加倍补回来。利妥昔单抗(Rituximab)的剂量按体表面积或固定毫克数给，加倍意味着超量暴露，输注反应与骨髓抑制的风险都会上升。

推迟期间仍要按要求复查，血常规、肝功能的复查节律不因为一次输注推迟而搁置，尤其是同时使用化疗的患者。

注意事项

1、出现严重输注相关反应：按反应严重程度与所需干预，暂时或永久终止利妥昔单抗(Rituximab)。症状缓解后以至少降低50%的速度恢复。

90分钟快速输注，只用于初治滤泡性淋巴瘤与初治弥漫大B细胞淋巴瘤的成人患者，在第1周期未发生3级或4级输注相关不良反应。第2周期可在含糖皮质激素的化疗方案背景下改用90分钟输注，前30分钟输入总剂量的20%，剩余80%在随后60分钟内输完。若第2周期耐受，后续至第6或第8周期可沿用同一速度。

第2周期前存在有临床意义的心血管疾病，或外周血淋巴细胞计数大于或等于5000/mm³的患者不能使用利妥昔单抗(Rituximab)静脉输注。

2、出现严重皮肤黏膜反应：终止利妥昔单抗(Rituximab)，且再次给药的安全性尚未确定。

3、出现乙肝病毒再激活：立即停用利妥昔单抗(Rituximab)与同时使用的化疗，并开始相应治疗；再激活缓解后是否恢复利妥昔单抗(Rituximab)，需与擅长处理乙肝的医生讨论，目前证据不足。

4、出现进行性多灶性白质脑病：停用利妥昔单抗(Rituximab)，并考虑停用或减量同时使用的化疗或免疫抑制剂。

5、出现严重感染：停用利妥昔单抗(Rituximab)，并开始适当的抗感染治疗。

6、出现严重或危及生命的心律失常：停止输注。出现血肌酐升高或少尿：停用利妥昔单抗(Rituximab)。

7、淋巴细胞减少等骨髓抑制：持续监测至恢复，实际处理由医生按毒性分级与合并用药决定。