
利妥昔单抗(Rituximab)于1997年首次获FDA批准,处方信息中包含黑框警告,提示输液相关反应、严重皮肤黏膜反应、乙肝病毒再激活及进行性多灶性白质脑病等致命风险,必须在有复苏设备条件的医疗场所、由有经验的医师监督下给药。
利妥昔单抗(Rituximab)是处方药,必须凭执业医师开具的处方购买,个人无法直接在普通药店或线上平台自行选购。正规的购买渠道主要集中在医疗机构和具备资质的专科药房。
利妥昔单抗(Rituximab)通常需要在有经验的肿瘤科或血液科医师指导下,于医院内进行静脉输注治疗。医生开具处方后,患者可直接在医院药房取药。
部分肿瘤中心、免疫治疗中心的专科药房,可凭处方获取利妥昔单抗(Rituximab)。
利妥昔单抗(Rituximab)已被纳入医保,患者既可在定点医疗机构取药,也可在指定的定点零售药店购药并享受医保结算。但“双通道”购药实行“三定管理”——定医疗机构、定零售药店、定医保责任医师,患者须先办理备案手续,并非任意药店均可销售。
所有患者在开始治疗前都要检测乙肝表面抗原(HBsAg)与乙肝核心抗体(anti-HBc)。
血常规,包括血小板。首次给药前要查全血细胞计数,包含血小板。
育龄女性核实妊娠状态,在开始治疗前核实是否怀孕。
疫苗接种状态复核,治疗前尽量按现行免疫规划补齐接种;灭活疫苗应在利妥昔单抗(Rituximab)疗程开始前至少4周接种;减毒活疫苗在治疗前与治疗期间都不推荐。
把全部正在使用的药物列成清单。包括中药、保健品、外用药、其他生物制剂与改善病情抗风湿药。
预给药:对乙酰氨基酚加抗组胺药是基础;类风湿关节炎、GPA/MPA与寻常型天疱疮还要在输注前30分钟静脉给甲泼尼龙100mg或等效药物;儿童成熟B细胞肿瘤需在输注前30至60分钟给对乙酰氨基酚与H1抗组胺药。
首次输注的输注相关反应发生率高,多数出现在开始后30至120分钟内,表现是发热、寒战或强直、恶心、瘙痒、血管性水肿、低血压、头痛、支气管痉挛、荨麻疹、皮疹、呕吐、肌痛、眩晕或高血压。
输注后24小时内不要独处太久。致死性输注反应发生在输注后24小时内,且约80%与首次输注相关。首次输注当天最好有人陪同,回家后出现气短、胸闷、心慌、皮疹加重,请立即就医。
只有初治滤泡性淋巴瘤与初治弥漫大B细胞淋巴瘤的成人患者、第1周期未发生3至4级输注反应者,第2周期才可在含糖皮质激素的化疗背景下改用90分钟输注;第2周期前有临床意义的心血管疾病,或外周血淋巴细胞计数大于或等于5000/mm³者不能用。
输注当天不要自行加用退烧药掩盖症状,可能是输注反应,也可能是感染。
1、输注相关:荨麻疹、低血压、血管性水肿、突发咳嗽、呼吸困难、乏力、眩晕、心悸或胸痛。
2、皮肤黏膜:口腔疼痛性溃疡、水疱、脱皮、皮疹、脓疱。
3、肝脏:乏力加重、皮肤或眼白发黄。
4、神经系统:意识混乱、头晕或平衡障碍、说话或走路困难、一侧肢体无力或力量下降、视力问题。对应进行性多灶性白质脑病,需要神经科评估、头颅磁共振与腰椎穿刺。
5、肿瘤溶解:恶心、呕吐、腹泻、嗜睡。
6、感染:发热、感冒症状(流涕或喉炎)、流感样症状(咳嗽、乏力、全身酸痛)、耳痛或头痛、排尿疼痛、口腔单纯疱疹、伴红肿的疼痛性伤口。
7、心脏:胸痛与不规则心跳。
8、肠道:剧烈腹痛或反复呕吐。
1、有既往乙肝感染证据者需在治疗结束后数月内继续监测肝炎或再激活的征象,再激活最迟在末次治疗后24个月仍有报告;血细胞减少也要监测至恢复。
2、疗程结束后一段时间内仍然容易感染,多数患者在6至12个月内B细胞回到正常水平,免疫球蛋白的恢复更慢。
3、由于哺乳婴儿可能出现严重不良反应,在治疗期间及末次给药后6个月内不要哺乳。
4、减毒活疫苗在治疗期间不推荐;灭活疫苗的接种时机需与医生讨论,因为B细胞尚未恢复时接种效果会打折。
5、再次治疗前的筛查要重做,乙肝两项、血常规、妊娠状态在每一个新疗程开始前都需要重新确认。
参考资料: FDA说明书更新于2021年12月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103705