FDA批准伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)用于治疗华氏巨球蛋白血症

2018年8月27日，强生公司旗下的杨森制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM），一种罕见的血液癌症。该批准将伊布替尼(Ibrutinib)在WM中的标签从目前获批的单药治疗扩展至包括与利妥昔单抗(Rituximab)联合使用。该批准代表了WM治疗中首个获批的非化疗联合方案。伊布替尼(Ibrutinib)于2015年1月通过突破性疗法认定途径首次获得FDA批准作为WM单药治疗，使其成为首个获FDA批准用于该疾病的疗法。此次标签扩展标志着伊布替尼(Ibrutinib)自2013年以来获得的第九项FDA批准。伊布替尼(Ibrutinib)是同类首创的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由杨森生物技术公司和艾伯维公司旗下的PharmacyclicsLLC共同开发并商业化。

“伊布替尼(Ibrutinib)与利妥昔单抗(Rituximab)的联合为医疗专业人员提供了一种新的治疗选择，用于治疗罹患这种严重血液癌症的患者，”纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心血液肿瘤科医生、iNNOVATE研究研究者Lia Palomba博士表示。“在伊布替尼(Ibrutinib)之前，华氏巨球蛋白血症患者没有FDA批准的治疗选择，而这种疾病在近75年前才首次被认识。如今，伊布替尼(Ibrutinib)继续为这种复杂疾病的治疗提供重要的治疗途径。”

该批准基于随机、双盲、安慰剂对照的iNNOVATE研究（PCYC-1127）的结果，这是WM患者中非化疗联合方案的最大规模3期研究。iNNOVATE研究在150例复发/难治性（r/r）疾病或既往未经治疗的WM患者中，评估了伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)对比安慰剂联合利妥昔单抗(Rituximab)。在中位随访26.5个月时，与安慰剂联合利妥昔单抗(Rituximab)相比，伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)在独立审查委员会（IRC）评估的主要终点无进展生存期（PFS）方面显示出显著改善。与接受安慰剂联合利妥昔单抗(Rituximab)治疗的患者相比，伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)治疗组患者的疾病进展或死亡相对风险降低80%。

“iNNOVATE的结果显示，30个月时无进展生存期有显著改善，并证明在华氏巨球蛋白血症中，伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)优于利妥昔单抗(Rituximab)单药治疗，”希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院临床治疗学系教授兼主任、iNNOVATE研究主要研究者MeletiosA.Dimopoulos医学博士表示。“基于这些结果，对于适合的WM确诊患者和WM存活者，伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)可被视为一线和二线选择。”

“伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)治疗华氏巨球蛋白血症所产生的临床数据，为医生考虑将这一联合方案用于新诊断患者提供了证据。今日的批准对于罹患这种罕见且无法治愈、FDA批准治疗选择有限的血液癌症的患者而言，是一个重要的里程碑，”杨森科学事务有限责任公司肿瘤医学事务副总裁Andree Amelsberg医学博士表示。“我们仍致力于全面的临床开发项目，以探索伊布替尼(Ibrutinib)的全部潜力，包括与其他疗法联合使用。”

推荐剂量

420mg；口服，每日一次，作为单药或与利妥昔单抗(Rituximab)联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

当伊布替尼(Ibrutinib)与利妥昔单抗(Rituximab)联合给药时，若在同一天给药，应考虑先给予伊布替尼(Ibrutinib)，再给予利妥昔单抗(Rituximab)。

不良反应

伊布替尼(Ibrutinib)出现出血、感染、血细胞减少、心律失常、高血压、第二原发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎-胎儿毒性。

在iNNOVATE研究中，接受伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)治疗的患者中，所有级别最常见的不良反应（发生于20%或以上患者）为瘀伤（37%）、肌肉骨骼疼痛（35%）、出血（32%）、腹泻（28%）、皮疹（24%）、关节痛（24%）、恶心（21%）和高血压（20%）。

在接受伊布替尼(Ibrutinib)联合利妥昔单抗(Rituximab)治疗的患者中，有1%观察到3级或4级输注相关反应。

华氏巨球蛋白血症（WM）概念

WM是一种罕见、生长缓慢且无法治愈的非霍奇金淋巴瘤（NHL），FDA批准的治疗选择有限。WM通常影响老年人，主要见于骨髓，但淋巴结和脾脏也可能受累。