托法替尼(Tofacitinib)的说明书

托法替布是口服Janus激酶抑制剂，用于类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎及溃疡性结肠炎等；治疗前应筛查结核与感染，并监测血细胞、肝功能、血脂，同时权衡感染、心血管及血栓风险。

药品名称

通用名称：托法替尼、Tofacitinib

商品名称：Xeljanz

作用机制

抑制JAK1和JAK3，并在较小程度上抑制JAK2。JAK介导对造血和免疫功能重要的细胞因子和生长因子的信号传导。

细胞因子与细胞表面受体结合后激活JAK配对（如JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/酪氨酸激酶2［TYK2］、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2），导致信号转导和转录激活因子（STAT）蛋白磷酸化并随后定位至细胞核，调节基因表达。托法替尼(Tofacitinib)阻止STAT的磷酸化和激活。

体外抑制JAK1/JAK2、JAK1/JAK3和JAK2/JAK2组合的活性。抑制特定JAK组合与治疗疗效的相关性尚不清楚。

引起循环CD16/56+自然杀伤细胞剂量依赖性减少和B细胞增加；循环T淋巴细胞计数和T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+和CD8+）变化较小且不一致。降低类风湿关节炎或活动性银屑病关节炎患者的CRP浓度。

适应症

成人类风湿关节炎

用于对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂应答不足或不耐受的成人中重度活动性类风湿关节炎的管理；可单用，或与甲氨蝶呤或其他非生物性DMARD（例如羟氯喹、来氟米特、柳氮磺吡啶）联合使用。将JAK抑制剂作为甲氨蝶呤的附加治疗，用于单用甲氨蝶呤未达到治疗目标的患者。

不推荐与生物性DMARD联合使用，例如TNF阻断剂（如阿达木单抗、培塞利珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利西单抗）、白介素-1（IL-1）受体拮抗剂（如阿那白滞素）、抗CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）、选择性共刺激调节剂（如阿巴西普）和抗白介素-6受体单克隆抗体（如沙利鲁单抗、托珠单抗）。

也不推荐与强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢素）联合使用。

幼年特发性关节炎（JIA）

用于对一种或多种TNF阻断剂应答不足或不耐受的≥2岁儿童患者活动性多关节型JIA的管理。

不推荐与生物性DMARD或强效免疫抑制剂联合使用。

银屑病关节炎

用于对一种或多种TNF阻断剂应答不足或不耐受的成人和≥2岁儿童患者活动性银屑病关节炎的管理。用于对一种或多种TNF阻断剂应答不足或不耐受的成人活动性银屑病关节炎的管理。

不推荐与生物性DMARD或强效免疫抑制剂联合使用。

强直性脊柱炎

用于对一种或多种TNF阻断剂应答不足或不耐受的成人活动性强直性脊柱炎的治疗。强直性脊柱炎治疗指南通常推荐其他药物，包括非生物性DMARD、TNF阻断剂、司库奇尤单抗和依奇珠单抗，优于托法替尼(Tofacitinib)用于活动性疾病患者。

不推荐托法替尼(Tofacitinib)与生物性DMARD或强效免疫抑制剂联合使用。

溃疡性结肠炎

用于对一种或多种TNF阻断剂应答不足或不耐受的成人中重度活动性溃疡性结肠炎的管理。指南通常支持将托法替尼(Tofacitinib)作为中重度溃疡性结肠炎患者诱导缓解的一种选择；对于既往中重度活动性疾病、经托法替尼(Tofacitinib)诱导后达到缓解的患者，建议继续使用托法替尼(Tofacitinib)。

不推荐与用于溃疡性结肠炎的生物制剂或强效免疫抑制剂联合使用。

一般用药事项

治疗前筛查

开始治疗前评估潜伏性或活动性结核感染；如有指征，启动抗分枝杆菌治疗。

评估血栓形成风险。

获取全血细胞计数。绝对淋巴细胞计数<500/mm³、中性粒细胞绝对计数（ANC）<1000/mm³或血红蛋白浓度<9g/dL的患者不应开始治疗。

获取基线肝功能评估。

按照临床指南筛查病毒性肝炎感染。

患者监测

治疗期间根据适用指南评估潜伏性或活动性结核感染。

在托法替尼(Tofacitinib)治疗期间及治疗后，密切监测感染体征或症状，包括开始治疗前潜伏性结核试验阴性者可能发生结核。

治疗期间每3个月监测淋巴细胞计数。

开始治疗后4–8周以及此后每3个月监测ANC和血红蛋白浓度。

治疗期间定期监测肝酶。

对皮肤癌风险增加的患者，在整个治疗期间定期进行皮肤科检查。

开始治疗后4–8周监测血脂。

其他一般考虑

不要与生物性改善病情抗风湿药（DMARD）或强效免疫抑制剂联合使用。

与细胞色素P-450（CYP）3A4强诱导剂（如利福平）联合使用可能导致托法替尼(Tofacitinib)临床应答丧失或降低。

开始治疗前根据当前免疫接种指南更新免疫接种。

用法用量

给药方式

口服给药，不受进餐影响。

整片吞服；不要压碎、掰开或咀嚼。

与强效CYP3A4抑制剂或与1种或多种导致同时中度CYP3A4抑制和强效CYP2C19抑制的药物联合使用时需要减量。

推荐剂量

儿童患者

幼年特发性关节炎

≥2岁、体重10至<20kg的儿童患者：3.2mg每日两次。

≥2岁、体重20至<40kg的儿童患者：4mg每日两次。

≥2岁、体重≥40kg的儿童患者：5mg每日两次。

银屑病关节炎

≥2岁、体重10至<20kg的儿童患者：3.2mg每日两次。

≥2岁、体重20至<40kg的儿童患者：4mg每日两次。

≥2岁、体重≥40kg的儿童患者：5mg每日两次。

感染

如发生严重感染，中断托法替尼(Tofacitinib)直至感染得到控制。

淋巴细胞减少

淋巴细胞计数<500/mm³（经重复检测确认）时，停用托法替尼(Tofacitinib)。

中性粒细胞减少

ANC持续为500–1000/mm³时，中断托法替尼(Tofacitinib)直至ANC>1000/mm³。

ANC<500/mm³时，停用托法替尼(Tofacitinib)。

贫血

血红蛋白浓度<8g/dL或下降>2g/dL时，中断托法替尼(Tofacitinib)直至血红蛋白浓度恢复正常。

成人

类风湿关节炎

5mg每日两次或11mg每日一次。

可在最后一剂后的次日从5mg每日两次转换为11mg每日一次。

银屑病关节炎

5mg每日两次或11mg每日一次。

可在最后一剂后的次日从5mg每日两次转换为11mg每日一次。

强直性脊柱炎

5mg每日两次或11mg每日一次。

可在最后一剂后的次日从5mg每日两次转换为11mg每日一次。

溃疡性结肠炎

诱导：10mg每日两次或22mg每日一次，至少8周，然后评估患者，并根据治疗应答开始维持治疗。如有必要，可给予10mg每日两次或22mg每日一次最长16周。如在该剂量治疗16周后未达到足够治疗获益，应停用该剂量。

维持：推荐剂量为5mg每日两次或11mg每日一次。对于维持治疗期间应答丧失的患者，可考虑10mg每日两次或22mg每日一次，但应限制在最短持续时间，并仔细考虑个体患者的潜在获益和风险。使用维持应答的最低有效剂量。

使用最低有效剂量和达到/维持治疗应答所需的最短持续时间。

感染

如发生严重感染，中断托法替尼(Tofacitinib)直至感染得到控制。

淋巴细胞减少

淋巴细胞计数<500/mm³（经重复检测确认）时，停用托法替尼(Tofacitinib)。

中性粒细胞减少

基于ANC的治疗中断和剂量调整。

当ANC持续在500–1000/mm³范围内：

对于类风湿关节炎、强直性脊柱炎或银屑病关节炎，中断托法替尼(Tofacitinib)直至ANC>1000/mm³，然后恢复托法替尼(Tofacitinib)5mg每日两次或11mg每日一次。

对于溃疡性结肠炎，如果剂量为10mg每日两次，将剂量降至5mg每日两次直至ANC>1000/mm³，然后可根据临床应答将剂量恢复至10mg每日两次；如果剂量为22mg每日一次，将剂量降至11mg每日一次直至ANC>1000/mm³，然后可根据临床应答将剂量恢复至22mg每日一次；如果剂量为5mg每日两次，中断托法替尼(Tofacitinib)直至ANC>1000/mm³，然后恢复托法替尼(Tofacitinib)5mg每日两次；如果剂量为11mg每日一次，中断托法替尼(Tofacitinib)直至ANC>1000/mm³，然后恢复托法替尼(Tofacitinib)11mg每日一次。当ANC<500/mm³时，停用托法替尼(Tofacitinib)。

贫血

血红蛋白浓度<8g/dL或下降>2g/dL时，中断托法替尼(Tofacitinib)直至血红蛋白浓度恢复正常。

推荐文章：托法替尼(Tofacitinib)的用药指南

针特殊人群的剂量调整

1、肝功能损害

肝功能损害患者可能需要减量。

轻度肝功能损害：成人类风湿关节炎、银屑病关节炎或强直性脊柱炎无需调整剂量；儿童幼年特发性关节炎或银屑病关节炎无需调整剂量；成人溃疡性结肠炎无需调整剂量。

中度肝功能损害：对于成人类风湿关节炎、银屑病关节炎或强直性脊柱炎，普通片减至5mg每日一次；缓释片减至5mg每日一次。对于儿童幼年特发性关节炎或银屑病关节炎，口服溶液如当前剂量为3.2mg每日两次，减至3.2mg每日一次；如当前剂量为4mg每日两次，减至4mg每日一次；如当前剂量为5mg每日两次，减至5mg每日一次。对于成人溃疡性结肠炎，普通片如当前剂量为10mg每日两次，减至5mg每日两次；如当前剂量为5mg每日两次，减至5mg每日一次；缓释片如当前剂量为22mg每日一次，减至11mg每日一次；如当前剂量为11mg每日一次，减至5mg每日一次（使用普通片）。

重度肝功能损害：不要使用。

2、肾功能损害

肾功能损害患者可能需要减量。

轻度肾功能损害：成人类风湿关节炎、银屑病关节炎或强直性脊柱炎无需调整剂量；儿童幼年特发性关节炎或银屑病关节炎无需调整剂量；成人溃疡性结肠炎无需调整剂量。

中度或重度肾功能损害：对于成人类风湿关节炎、银屑病关节炎或强直性脊柱炎，普通片减至5mg每日一次；缓释片减至5mg每日一次（使用普通片）。对于儿童幼年特发性关节炎或银屑病关节炎，口服溶液如当前剂量为3.2mg每日两次，减至3.2mg每日一次；如当前剂量为4mg每日两次，减至4mg每日一次；如当前剂量为5mg每日两次，减至5mg每日一次。对于成人溃疡性结肠炎，普通片如当前剂量为10mg每日两次，减至5mg每日两次；如当前剂量为5mg每日两次，减至5mg每日一次；缓释片如当前剂量为22mg每日一次，减至11mg每日一次；如当前剂量为11mg每日一次，减至5mg每日一次（使用普通片）。

血液透析：透析结束后给药；如果在透析前已服药，透析后不需要补充剂量。上述原则适用于成人类风湿关节炎、银屑病关节炎或强直性脊柱炎，儿童幼年特发性关节炎或银屑病关节炎，以及成人溃疡性结肠炎。

3、老年患者

目前无特殊剂量推荐。

不良反应

常见不良反应

接受托法替尼(Tofacitinib)5或10mg每日两次单药或与DMARD联合治疗的成人类风湿关节炎患者：腹泻、头痛、鼻咽炎、上呼吸道感染。

溃疡性结肠炎（≥5%）：鼻咽炎、胆固醇浓度升高、头痛、上呼吸道感染、血肌酸激酶（CK，肌酸磷酸激酶，CPK）浓度升高、皮疹、腹泻、带状疱疹。

推荐文章：托法替尼(Tofacitinib)的副作用汇总

注意事项

1、感染性并发症

已有报告发生严重、有时致命的感染（包括隐球菌病、肺孢子菌病、组织胞浆菌病、结核和其他分枝杆菌感染、食管念珠菌病、多皮节带状疱疹、巨细胞病毒感染、李斯特菌病、BK病毒感染），尤其是在接受免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、糖皮质激素）联合治疗的患者中。感染可能播散。

在溃疡性结肠炎患者中，严重感染和带状疱疹（包括脑膜脑炎以及眼科和播散性皮肤感染）的风险呈剂量依赖性（10mg每日两次比5mg每日两次更常见）。

感染风险可能随淋巴细胞减少程度增加而升高。评估患者感染风险时应考虑淋巴细胞计数。

糖尿病患者应慎用；该人群感染发生率通常增加。

有慢性肺病病史的患者以及发生间质性肺病的患者可能更易感染；建议谨慎。

不要在有严重活动性感染（包括局部感染）的患者中开始托法替尼(Tofacitinib)。对于有慢性、反复、严重或机会性感染史的患者，有易感感染基础疾病的患者，以及接触过结核或曾居住/旅行于结核或真菌病流行地区的患者，开始治疗前应考虑药物的潜在风险和获益。

在托法替尼(Tofacitinib)治疗期间及治疗后，密切监测患者是否出现感染体征或症状。如治疗期间发生新感染，应进行彻底诊断评估（适合免疫抑制患者），启动适当抗感染治疗，并密切监测患者。如发生严重感染、机会性感染或脓毒症，中断托法替尼(Tofacitinib)直至感染得到控制。

所有患者在治疗前及治疗期间定期评估活动性或潜伏性结核及结核危险因素。如有指征，在托法替尼(Tofacitinib)治疗前启动适当的抗分枝杆菌方案治疗潜伏性结核感染。对于有潜伏性或活动性结核病史但无法确认已完成足够抗分枝杆菌治疗者，以及潜伏性结核试验阴性但有结核危险因素者，考虑在开始托法替尼(Tofacitinib)前启动抗分枝杆菌治疗。决定是否启动抗分枝杆菌治疗时，建议咨询结核病专家。

监测所有患者是否发生活动性结核，包括潜伏性结核试验阴性者。

已有报告病毒再激活，包括带状疱疹再激活。接受托法替尼(Tofacitinib)的患者带状疱疹风险增加，在日本或韩国治疗的患者中似乎增加。

上市后经验中报告了HBV感染再激活。对慢性病毒性肝炎再激活风险的影响尚不清楚。有HBV或HCV感染血清学证据的患者被排除在临床试验之外。开始托法替尼(Tofacitinib)治疗前，按照临床指南筛查所有患者的病毒性肝炎。

2、恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病

观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤（如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、胰腺癌）。

在溃疡性结肠炎患者的长期扩展研究中，接受托法替尼(Tofacitinib)10mg每日两次的患者中观察到恶性肿瘤（包括实体瘤和淋巴瘤）更频繁。在溃疡性结肠炎患者中，托法替尼(Tofacitinib)10mg每日两次还与非黑色素瘤皮肤癌风险增加相关。

接受托法替尼(Tofacitinib)（5或10mg每日两次）的患者与接受TNF阻断剂者，其恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）发生率更高。

开始治疗前或考虑是否继续托法替尼(Tofacitinib)时，应考虑风险和获益，尤其是对于已知恶性肿瘤（已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）患者、发生恶性肿瘤的患者以及目前吸烟或既往吸烟者。

建议对皮肤癌风险增加的患者定期进行皮肤科检查。

3、不良心血管事件

在接受托法替尼(Tofacitinib)的患者中报告了主要不良心血管事件（即心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）。目前吸烟或既往吸烟的患者风险额外增加。

开始治疗前或考虑是否继续托法替尼(Tofacitinib)时，应考虑风险和获益，尤其是目前吸烟或既往吸烟者以及其他心血管危险因素患者。

应告知患者如出现严重心血管事件症状应立即就医。发生心肌梗死或卒中的患者应停用托法替尼(Tofacitinib)。托法替尼(Tofacitinib)10mg每日两次或托法替尼(Tofacitinib)缓释片22mg每日一次不推荐用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或多关节型JIA的治疗。

4、血栓栓塞事件

血栓栓塞事件（包括肺栓塞、深静脉血栓和动脉血栓形成）发生率更高，部分致命。

在溃疡性结肠炎患者的长期扩展研究中，接受托法替尼(Tofacitinib)10mg每日两次的患者报告了5例肺栓塞，包括1例晚期癌症患者死亡。

10mg每日两次或22mg每日一次仅获批用于溃疡性结肠炎的管理，作为诱导治疗以及维持治疗中的有限情况。托法替尼(Tofacitinib)10mg每日两次或22mg每日一次不推荐用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或多关节型JIA的管理。

在溃疡性结肠炎患者中，使用托法替尼(Tofacitinib)应选择最低有效剂量和达到并维持应答所需的最短持续时间。

如出现血栓形成症状，停用托法替尼(Tofacitinib)并立即评估患者。

对可能血栓形成风险增加的患者应避免使用。

5、超敏反应

已有报告严重超敏反应（如血管性水肿、荨麻疹）。1如发生严重超敏反应，应立即停用托法替尼(Tofacitinib)并调查潜在原因。

6、胃肠道穿孔

已有报告胃肠道穿孔。在类风湿关节炎研究中，许多患者同时接受非甾体抗炎药。在溃疡性结肠炎研究中，接受托法替尼(Tofacitinib)和安慰剂的患者胃肠道穿孔发生频率似乎相似；这些研究中许多患者同时接受糖皮质激素。托法替尼(Tofacitinib)抑制JAK的作用尚不清楚。

胃肠道穿孔风险增加的患者（如憩室炎病史或接受非甾体抗炎药者）应慎用。1对新发腹部症状患者应立即评估，以便早期识别胃肠道穿孔。

7、血液学影响

可能出现淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和贫血。可能需要中断或停用托法替尼(Tofacitinib)治疗。

淋巴细胞计数<500/mm³、ANC<1000/mm³或血红蛋白浓度<9g/dL的患者不应开始托法替尼(Tofacitinib)治疗。

淋巴细胞计数<500/mm³与治疗感染和严重感染发生率增加相关。

基线及治疗期间每3个月监测淋巴细胞计数。基线、开始治疗后4–8周以及此后每3个月监测中性粒细胞计数和血红蛋白浓度。

8、肝脏影响

已有报告肝转氨酶升高，主要见于同时接受其他DMARD（主要为甲氨蝶呤）的患者。调整治疗方案（如降低合并DMARD或托法替尼(Tofacitinib)剂量，或中断托法替尼(Tofacitinib)治疗）后可逆。

常规监测肝转氨酶浓度。如出现升高，应立即评估患者是否存在药物性肝毒性。如怀疑药物性肝损伤，中断托法替尼(Tofacitinib)治疗直至排除该诊断。

9、代谢影响

已有报告总胆固醇、LDL胆固醇、HDL胆固醇和甘油三酯浓度呈剂量相关升高。治疗1个月时观察到升高，此后保持稳定；最大升高通常发生在6周内。未观察到LDL胆固醇与HDL胆固醇比值有临床相关变化。对心血管发病率和死亡率的影响尚不清楚。

开始治疗后约4–8周测量血脂浓度。按当前治疗标准管理高脂血症。

10、免疫接种

托法替尼(Tofacitinib)治疗期间避免使用活疫苗。开始托法替尼(Tofacitinib)治疗前根据当前接种指南更新免疫接种。

11、胃肠道梗阻

已有罕见报告，在已知胃肠道狭窄患者中给予不可变形缓释药物制剂后发生胃肠道梗阻；对于既存严重、病理性或医源性胃肠道狭窄患者，使用托法替尼(Tofacitinib)缓释片应谨慎。

禁忌症

无。

特定人群

1、妊娠

关于孕妇使用的数据不足。动物中观察到致死胎和致畸作用；这些发现对接受推荐剂量托法替尼(Tofacitinib)的妇女的适用性尚不确定。对有生育潜力的女性应考虑妊娠计划和避孕。

数据提示，类风湿关节炎或溃疡性结肠炎女性疾病活动增加与不良妊娠结局风险增加相关（如早产、低出生体重、小于胎龄儿）。

2、哺乳

关于托法替尼(Tofacitinib)对母乳喂养婴儿影响的数据有限，且无对乳汁产生影响的数据。托法替尼(Tofacitinib)治疗期间给，或末次给药后18小时内，不建议母乳喂养。

3、有生育潜力的女性或男性

对有生育潜力的女性应考虑妊娠计划和避孕。

动物研究提示托法替尼(Tofacitinib)可能降低女性生育力；该作用可能不可逆。

4、儿童使用

仅确立用于活动性多关节型JIA和银屑病关节炎管理的安全性和有效性。其他适应症的安全性和有效性尚未确立。

5、老年使用

与年轻患者相比，≥65岁患者严重感染发生率增加。应慎用。

6、肝功能损害

不推荐用于重度肝功能损害患者。

中度肝功能损害患者药物暴露增加可能增加不良反应风险。中度肝功能损害需调整剂量。

尚未在有HBV或HCV感染血清学证据的患者中评价安全性和有效性。

7、肾功能损害

肾功能损害增加托法替尼(Tofacitinib)全身暴露。中度至重度肾功能损害需调整剂量。

药物相互作用

主要经CYP3A4代谢，CYP2C19有次要贡献。在临床相关浓度下，体外不显著抑制或诱导CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4。

在类风湿关节炎患者中似乎不会随时间使CYP酶活性正常化。

在临床相关浓度下，不太可能抑制P-糖蛋白或有机阴离子或阳离子转运蛋白。

体外不显著抑制尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）同工酶1A1、1A4、1A6、1A9或2B7。

1、影响肝微粒体酶的药物

强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）：托法替尼(Tofacitinib)浓度增加。降低托法替尼(Tofacitinib)剂量（见下文文字说明）。

导致同时中度CYP3A4抑制和强效CYP2C19抑制的药物（或药物组合）（如氟康唑）：托法替尼(Tofacitinib)浓度增加。降低托法替尼(Tofacitinib)剂量。

与强效CYP3A4抑制剂或联合中度CYP3A4抑制剂和强效CYP2C19抑制剂合用时推荐的托法替尼(Tofacitinib)减量：如常用剂量为3.2mg每日两次，合用时应为3.2mg每日一次；如常用剂量为4mg每日两次，合用时应为4mg每日一次；如常用剂量为5mg每日两次，合用时应为5mg每日一次；如常用剂量为10mg每日两次，合用时应为5mg每日两次；如常用剂量为11mg每日一次，合用时应为5mg每日一次；如常用剂量为22mg每日一次，合用时应为11mg每日一次。

仅抑制CYP2C19的药物：不太可能发生药代动力学相互作用。

强效CYP3A4诱导剂（如利福平）：托法替尼(Tofacitinib)浓度降低；可能导致托法替尼(Tofacitinib)疗效降低或丧失。不推荐联合使用。

2、经肝微粒体酶代谢的药物

不太可能发生药代动力学相互作用。

3、影响P-糖蛋白转运的药物

P-糖蛋白抑制剂：不太可能发生药代动力学相互作用。

4、生物性抗风湿药

不推荐与用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎或多关节型幼年特发性关节炎管理的生物制剂联合使用。

5、免疫抑制剂

药理学相互作用（免疫抑制风险增加）。不推荐与强效免疫抑制剂联合使用。

6、疫苗

避免使用活疫苗。活疫苗给药与开始托法替尼(Tofacitinib)治疗之间的间隔应符合当前针对接受免疫抑制治疗患者的疫苗接种。

特定药物

硫唑嘌呤：免疫抑制风险增加。迄今未研究联合使用。不推荐联合使用。

环孢素：免疫抑制风险增加。环孢素清除率降低、AUC增加。迄今未研究联合使用。不推荐联合使用。

氟康唑：托法替尼(Tofacitinib)峰浓度和AUC分别增加27%和78%。降低托法替尼(Tofacitinib)剂量。

酮康唑：托法替尼(Tofacitinib)峰浓度和AUC分别增加16%和103%。降低托法替尼(Tofacitinib)剂量。

二甲双胍：对托法替尼(Tofacitinib)浓度无实质影响。无需调整剂量。

甲氨蝶呤：对任一药物的药代动力学均无临床重要影响。无需调整剂量。

咪达唑仑：对咪达唑仑药代动力学无实质影响。无需调整剂量。

口服避孕药：对炔雌醇或左炔诺孕酮浓度无实质影响。无需调整剂量。

利福平：托法替尼(Tofacitinib)峰浓度和AUC分别降低74%和84%；可能降低托法替尼(Tofacitinib)疗效。不推荐联合使用。

他克莫司：免疫抑制风险增加。他克莫司清除率略降低、AUC增加。迄今未研究联合使用。不推荐联合使用。

带状疱疹活疫苗：已有报告疫苗病毒株播散（疫苗接种后16天、开始托法替尼(Tofacitinib)后2天）；患者停用托法替尼(Tofacitinib)并接受标准抗病毒治疗后恢复。

药代动力学

1、吸收

生物利用度：口服给药后0.5–1小时内达到血浆峰浓度。绝对口服生物利用度为74%。

食物：高脂餐使血浆峰浓度降低32%，但不影响吸收程度。

特殊人群：轻度或中度肝功能损害患者，暴露分别增加3%或65%。轻度、中度或重度肾功能损害患者，暴露分别增加41%、71%或156%。在接受血液透析的终末期肾病患者中，暴露增加约40%。

年龄、体重、性别或种族不会显著改变成人药代动力学。

在多关节型JIA儿童患者中，体重影响全身暴露，导致推荐按体重给药；药代动力学分析表明无需根据年龄、性别、种族或疾病严重程度调整剂量。

2、分布

程度：在红细胞和血浆之间平均分布。在大鼠中分布入乳汁；是否分布入人乳汁尚不清楚。

血浆蛋白结合：约40%（主要为白蛋白）。

3、消除

代谢：肝代谢约占总清除率的70%。主要经CYP3A4代谢为无活性代谢物，CYP2C19有次要贡献。

消除途径：原型药经肾排泄约占总清除率的30%。

半衰期：约3小时。

贮存要求

20℃至25℃（允许在15℃至30℃之间波动）。

存放于原容器中；不要重新包装。