托法替尼(Tofacitinib)的用药指南

托法替尼(Tofacitinib)从类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎，到溃疡性结肠炎和儿童幼年特发性关节炎，剂量会随适应症、体重、肝肾功能及合并用药而变；需警惕严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要心血管事件和血栓等黑框警告。

FDA说明书推荐剂量

成人类风湿关节炎

5mg，每日两次。

使用限制：不推荐托法替尼(Tofacitinib)与生物类改善病情抗风湿药（生物类DMARDs）或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢素）联合使用。

成人银屑病关节炎

5mg，每日两次。

使用限制：不推荐托法替尼(Tofacitinib)与生物类DMARDs或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢素）联合使用。在银屑病关节炎（PsA）中，托法替尼(Tofacitinib)与未生物类DMARDs联合使用；托法替尼(Tofacitinib)单药治疗PsA的疗效尚未研究。

成人强直性脊柱炎

5mg，每日两次。

使用限制：不推荐托法替尼(Tofacitinib)与生物类DMARDs或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢素）联合使用。

成人溃疡性结肠炎

诱导期：10mg，每日两次，至少8周。

维持期：5mg口服，每日两次。

使用限制：不推荐托法替尼(Tofacitinib)与用于溃疡性结肠炎的生物治疗药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢素）联合使用。

诱导期：根据治疗反应对患者进行评估并转换为维持治疗。如有需要，10mg，每日两次；若16周后仍未达到足够治疗反应，应停止诱导剂量。

维持期：对于维持治疗期间失去反应的患者，10mg，每日两次，并限制于最短持续时间，仔细考虑个体患者的风险/获益；应使用维持缓解所需的最低有效剂量。

儿童幼年特发性关节炎

2岁及以上患者使用时，体重10至不足20kg为3.2mg，每日两次；体重20至不足40kg为4mg，每日两次；体重至少40kg为5mg，每日两次。

使用限制：不推荐托法替尼(Tofacitinib)与生物类DMARDs或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢素）联合使用。体重至少40kg的患者可从口服溶液转换为片剂。

特殊人群用药

育龄女性

将已知/怀疑妊娠情况告知处方者；如妊娠期间已使用托法替尼(Tofacitinib)，请立即就医。

哺乳

治疗期间以及末次后普通片或口服溶液至少18小时内不要哺乳；缓释片末次给药后至少36小时不要哺乳。

日常用药注意事项

绝对淋巴细胞计数低于500个/mm³、ANC低于1000个/mm³或血红蛋白水平低于9g/dL的患者不应开始托法替尼(Tofacitinib)治疗。

通过中断给药来管理淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和贫血。患者发生严重感染时应中断托法替尼(Tofacitinib)使用直至感染得到控制。

托法替尼(Tofacitinib)可与食物同服或不同服。

整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。

监测

血液学：淋巴细胞计数（基线和之后每3个月）；中性粒细胞计数和血红蛋白（基线、治疗4至8周后和之后每3个月）。

肝脏：肝功能检查（常规）。

感染/寄生虫侵染：治疗期间和治疗后监测感染体征/症状；治疗前及按适用指南在治疗期间监测潜伏/活动性TB；治疗期间监测TB体征/症状；开始治疗前监测病毒性肝炎。

代谢：开始治疗后约4至8周监测血脂参数。

针对特殊人群的剂量调整

1、肾功能不全

轻度肾功能不全：不建议调整。

中度或重度肾功能不全：RA、PsA和强直性脊柱炎患者5mg，每日一次。溃疡性结肠炎患者使用时，若正在使用10mg口服每日两次，应减为5mg口服每日两次；若正在使用5mg口服每日两次，应减为5mg口服每日一次；若正在使用11mg口服每日一次，应减为5mg口服每日一次。

2、肝功能不全

轻度肝功能不全：不建议调整。

中度肝功能不全：RA、PsA和强直性脊柱炎患者使用5mg口服，每日一次。溃疡性结肠炎患者使用时，若常规剂量为10mg每日两次，减为5mg每日两次；若常规剂量为5mg每日两次，减为5mg每日一次。

重度肝功能不全：不推荐使用。

3、透析

血液透析时，RA、PsA和强直性脊柱炎患者为5mg，每日一次。溃疡性结肠炎患者使用时，若正在使用10mg口服每日两次，应减为5mg口服每日两次；若正在使用5mg口服每日两次，应减为5mg口服每日一次；若正在使用11mg口服每日一次，应减为5mg口服每日一次。pcJIA患者使用时，若正在使用3.2mg口服每日两次，应减为3.2mg口服每日一次；若正在使用4mg口服每日两次，应减为4mg口服每日一次；若正在使用5mg口服每日两次，应减为5mg口服每日一次。

接受血液透析的患者，在透析日应在透析结束后给药；若在透析操作前已服用一剂，透析后不推荐补充剂量。

4、儿童患者

若正在使用3.2mg口服每日两次，应减为3.2mg口服每日一次；若正在使用4mg口服每日两次，应减为4mg口服每日一次；若正在使用5mg口服每日两次，应减为5mg口服每日一次。

抑制剂、诱导剂的剂量调整

RA、PsA和强直性脊柱炎患者与强效CYP4503A4抑制剂（如酮康唑）合用，或与中度CYP4503A4抑制剂联合强效CYP4502C19抑制剂（如氟康唑）合用时

5mg，每日一次。重复检测确认淋巴细胞计数低于500个/mm³时，应停止给药。绝对中性粒细胞计数（ANC）为500至1000个/mm³时，中断给药；当ANC大于1000个/mm³时以5mg口服每日两次恢复给药。ANC低于500个/mm³时，应停止给药。血红蛋白低于8g/dL或下降超过2g/dL时，应中断给药直至血红蛋白值恢复正常。

溃疡性结肠炎患者与强效CYP4503A4抑制剂（如酮康唑）合用，或与中度CYP4503A4抑制剂联合强效CYP4502C19抑制剂（如氟康唑）合用时

若正在使用10mg口服每日两次，应减为5mg，每日两次；若正在使用5mg口服每日两次，应减为5mg口服每日一次。重复检测确认淋巴细胞计数低于500个/mm³时，应停止给药。ANC为500至1000个/mm³时，若正在使用10mg口服每日两次，应减为5mg口服每日两次，当ANC大于1000个/mm³时根据临床反应将剂量增至10mg口服每日两次；若正在使用5mg口服每日两次，应中断给药，当ANC大于1000个/mm³时以5mg口服每日两次恢复给药。ANC低于500个/mm³时，应停止给药。血红蛋白低于8g/dL或下降超过2g/dL时，应中断给药直至血红蛋白值恢复正常。

pcJIA患者与强效CYP4503A4抑制剂（如酮康唑）合用，或与中度CYP4503A4抑制剂联合强效CYP4502C19抑制剂（如氟康唑）合用时

若正在使用3.2mg口服每日两次，应减为3.2mg口服每日一次；若正在使用4mg口服每日两次，应减为4mg口服每日一次；若正在使用5mg口服每日两次，应减为5mg口服每日一次。重复检测确认淋巴细胞计数低于500个/mm³时，应停止给药。ANC为500至1000个/mm³时，应中断给药直至ANC大于1000个/mm³。ANC低于500个/mm³时，应停止给药。血红蛋白低于8g/dL或下降超过2g/dL时，应中断给药直至血红蛋白值恢复正常。

注意事项

美国黑框警告如下。

1、严重感染

接受托法替尼(Tofacitinib)治疗的患者发生严重感染的风险增加，这些感染可能导致住院或死亡；发生这些感染的大多数患者同时使用免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、皮质类固醇）。如发生严重感染，应中断治疗直至感染得到控制。报告的感染包括活动性结核（TB），可表现为肺部/肺外疾病；侵袭性真菌感染（包括隐球菌病、肺孢子菌病）；以及细菌、病毒（包括带状疱疹）和其他感染（由机会性病原体所致）。开始托法替尼(Tofacitinib)治疗前和治疗期间应检测潜伏性TB；潜伏感染的治疗应在开始托法替尼(Tofacitinib)治疗前启动。侵袭性真菌感染患者可能表现为播散性疾病而非局限性疾病。对于慢性/复发性感染患者，开始治疗前应仔细考虑托法替尼(Tofacitinib)的风险与获益。治疗期间和治疗后应密切监测感染体征/症状，包括开始治疗前潜伏性TB检测阴性患者可能发生TB。

2、死亡率

一项在50岁及以上且至少有1项心血管（CV）危险因素的RA患者中开展的大型随机上市后安全性研究，将托法替尼(Tofacitinib)（5或10mg每日两次）与TNF阻滞剂进行比较；观察到托法替尼(Tofacitinib)（5或10mg每日两次）的全因死亡率更高（包括突发心血管死亡）。10mg每日两次不推荐用于RA或PsA的治疗。

3、恶性肿瘤

托法替尼(Tofacitinib)和其他用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂已有恶性肿瘤（包括淋巴瘤、实体瘤）报告；在RA患者中，与TNF阻滞剂相比，观察到托法替尼(Tofacitinib)（5或10mg每日两次）的恶性肿瘤发生率更高（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。在接受托法替尼(Tofacitinib)（5或10mg每日两次）治疗的RA患者中，与接受TNF阻滞剂治疗者相比，观察到淋巴瘤和肺癌发生率更高；当前吸烟者/既往吸烟者的风险额外增加。在接受托法替尼(Tofacitinib)和同时使用免疫抑制药物的肾移植患者中，观察到EB病毒相关移植后淋巴增殖性疾病发生率增加。

4、主要不良心血管事件（MACE）

50岁及以上且至少有1项CV危险因素的RA患者接受托法替尼(Tofacitinib)（5或10mg每日两次）治疗时，与TNF阻滞剂相比，MACE（定义为CV死亡、心肌梗死和卒中）发生率更高；当前吸烟者/既往吸烟者的风险额外增加。发生心肌梗死或卒中的患者应停用托法替尼(Tofacitinib)。

5、血栓形成

接受托法替尼(Tofacitinib)和其他用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂治疗的患者已发生血栓形成（包括肺栓塞、深静脉血栓和动脉血栓）；其中许多事件严重，部分导致死亡。50岁及以上且至少有1项CV危险因素的RA患者接受托法替尼(Tofacitinib)（5或10mg每日两次）治疗时，与TNF阻滞剂相比，观察到这些事件的发生率增加。高危患者应避免使用托法替尼(Tofacitinib)。出现血栓症状的患者应停用托法替尼(Tofacitinib)并立即评估。

禁忌症

无。

储存要求

应在20°C至25°C保存；允许偏移至15°C至30°C。

置于原包装中避光保存。不要重新包装。

注意事项

如有活动性感染，不要开始服用托法替尼(Tofacitinib)；治疗期间如出现提示感染的症状，请立即就医（以确保快速评估和适当治疗）。警惕心血管事件的体征/症状，尤其是当前吸烟者/既往吸烟者或存在其他心血管危险因素者。

如出现任何血栓症状（突发气短、呼吸时加重的胸痛、腿/臂肿胀、腿痛/压痛、患腿/臂皮肤发红/变色），应立即停用托法替尼(Tofacitinib)并就医。

治疗期间如出现任何过敏反应症状，应立即停用托法替尼(Tofacitinib)并就医。