地拉罗司分散片说明书

请仔细阅读地拉罗司分散片说明书。

【药品名称】

通用名称：地拉罗司分散片

商品名称：恩瑞格

英文名称：Deferasirox Dispersible Tablets

汉语拼音：Dilaluosi Fensanpian

【成分】

本品活性成份为地拉罗司。

化学名称：4-[3,5-双(2-羟基苯基)-1H-[1,2,4]-三唑-1-基]苯甲酸

分子式：C21H15N3O4

分子量：373.4

【性状】125mg：白色至微黄色片，直径约为12毫米；   

        【适应症】用于治疗年龄大于2岁的β-地中海贫血患者因频繁输血（每月浓缩红细胞的给予量≥7ml/kg）所致慢性铁过载；对于其它输血依赖性疾病所致的铁过载，本品中国患者的安全有效性数据有限，建议遵医嘱服用。

【规格】125mg

【用法用量】

应当由有治疗因输血引起的慢性铁过载经验的医生实施起始和维持治疗根据本品治疗的预期临床受益和风险，同时考虑患者的生命预期和并存疾病作出个体化的祛铁治疗决定。在需要进行铁鳌合治疗的患者中，建议在证实患者存在铁过载的情况下开始本品的治疗，例如在输注了大约100 mL/kg的浓缩红细胞(对于体重为40 kg的患者约为20单位(国际单位) ) 之后或者血清铁蛋白持续>1000ug/L。

铁螯合治疗的目标是祛除输血所引入的铁并且视需要降低已存在的铁负荷。

起始剂量

本品的推荐起始日剂量为20mg/kg

对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人约超过4国际单位/月)输注并需要减少铁过载的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。

对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人约小于2国际单位/月) 输和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。

已经对去铁胺治疗有良好反应的患者可以考虑初始的本品剂量相当于去铁胺剂量的一半(例如，一位接受去铁胺40mg/kg/天每周5天或相当齐量治疗的患者，如改换用本品可以从20mg/kg开始)。

剂量调整

由于任何下述原因或毒性，可能需要调整本品齐量、中断或终止治疗。

基于血清铁蛋白

在开始初始治疗后，建议每个月对血清铁蛋白进行监测并根据血清铁蛋白的趋势，必要时每3~6个月调整本品的剂量。剂量调整应当按照5mg/kg至10mg/kg逐步进行，并必页根据患者的疗效和治疗目标(维持或降低体内铁负荷) 进行个体化调整。如果每日30mg/kg 的剂量不能很好控制患者病情如血清铁蛋白持续高于2500ug/L,而且未显示出随时间下降的趋势)，可以考虑使用高达40mg/kg的剂量不推荐使用超过40mg/kg的剂量因为使用超过该水平剂量的经验有限。

对血清铁蛋白水平已达到目标水平的患者(通常为500ug~1000ug/L).应考虑以5-10mg/kg的幅度逐步降低剂量以维持血清铁蛋白水平在目标范围。

如果血清铁蛋白持续低于500pg/L.应当考虑暂停本品治疗。尿铁的排泄不是监测治疗的合适指标。与其他祛铁治疗一样，低铁负荷或仅伴有血清铁蛋白轻微升高的患者接受不适当的高剂量本品治疗时本品的毒性可能会增加。

基于血清肌酐

对于成年人如果连续2次访视发现血清肌酐比治疗前的平均测定值升高>33%，本品的每日剂量降低10mg/kg.对于J 童患者，如果连续2次访视发现血清肌酐水平高于相应年龄的正常上限，剂量降低10mg/kg.

合用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 诱导剂或考来烯胺

合用UGT诱导剂或考来烯胺可以降低地拉罗司的暴露(AUC) ，避免本品与考来烯胺或强效UGT诱导剂(如利福平苯妥英苯巴比妥利托那韦)合用。

如果必须合用上述药物可以考虑将地拉罗司的起始剂量增加至30mg/kg,监测血清铁蛋白和临末反应以进一步调整齐量。

配制

本品应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天一次最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。本品不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg) 需要计算并四舍五入至最接近的整片。

通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200ml) 直到得到均匀的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。

特殊剂量推荐

在肾损害的患者，尚无使用本品的研究。须慎用。

肝损害的患者

本品已经在肝脏损害受试者中进行了研究。对于中度肝损害的患者(Child-PughB) ，起始用量应当降低约50%，本品不用于有严重肝损害的患者Child-Pugh C)。开始治疗之前，应当检测所有患者的肝功能开始治疗第一个月每两个星期检查一次随后每月检查一次。

【禁忌】

 1.已知对活性成份或任何赋形剂过敏者

 2.不得与其它铁鳌合治疗合用，因为尚未确立这种合并使用的安全性。

 3.禁用于肌酐清除率<40mL/min的患者或血清肌酐>2倍相应年龄正常上限。

 4.一般状况差，高危骨髓增生异常综合症（MDS）患者或晚期恶性肿瘤患者。

 5.血小板计数<50×109/L的骨髓增生异常综合征（MDS）患者。

【老年用药】在地拉罗司临床研究中包括了431位年龄≥65岁的患者。大多数上述患者患有骨髓增生异常综合症（MDS）（n=393）。在这些研究中，老年患者发生不良反应的频率高于年轻患者。应密切监测老年患者早期出现的可能需要调整剂量的不良反应症状或体征。由于肝、肾和心功能降低以及并存疾病或其他药物治疗的发生频率较大、老年患者发生地拉罗司毒性的风险增加。 

【药物过量】有服药过量（连续几周服用处方量2-3倍的剂量）的病例报道。一例个案报道，过量服药导致亚临床肝炎，在停药后消退，未见长期影响。铁过载的地中海贫血患者可耐受单剂量80mg/kg的给药，仅出现轻微的恶心和腹泻。健康志愿者单剂量给予40mg/kg可被良好耐受。

急性过量的体征包括恶心、呕吐、头痛和腹泻。过量的治疗包括催吐、洗胃及对症治疗。 

【贮藏】防潮，30℃以下密封保存地拉罗司，避免儿童触及。