曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗乳腺癌效果好吗？

Ado-trastuzumab emtansine，其中文药品名为曲妥珠单抗-美坦新偶联物，商品名为T-DM1，Kadcyla，生产商为罗氏（基因泰克）。Kadcyla是一种靶向HER2抗体和微管抑制剂ADC（Antibody-drug conjugate）药物，输送药物至癌部位缩小肿瘤，减慢疾病进展和延长生存，是第四个靶向HER2蛋白的获批药物。

作为单药，有HER2-阳性，转移乳腺癌，既往接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类，分开或联合应用对转移疾病以前接受治疗，或完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发的患者的治疗。那么曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗乳腺癌效果好吗？

一项在991例有HER2-阳性，不能切除局部晚期或转移乳癌患者的一项随机化，多中心，开放试验评价KADCYLA的疗效。纳入试验前患者需要以前紫衫烷类和基于曲妥珠单抗治疗。只有既往辅助治疗患者要求在完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。要求乳腺肿瘤样本在一个中央实验室测定显示HER2过度表达被定义为3+ IHC或FISH扩增比例≥ 2.0。患者被随机分配(1:1)接受拉帕替尼加卡培他滨或KADCYLA。按世界地区(美国，西欧，其他)，对不能切除局部晚期或转移疾病(0–1，>1)既往化疗方案数和通过研究者确定内脏相比非内脏疾病随机化分层。

随机化试验证实KADCYLA-治疗组拉帕替尼加卡培他滨-治疗组比较IRC-评估的无进展生存PFS统计显著改善[风险比(HR) = 0.65，95% CI：0.55，0.77，p < 0.0001]，而中位PFS增加3.2个月(KADCYLA-治疗组中位PFS为9.6个月相比较在拉帕替尼加卡培他滨组为6.4个月)。见表8和图1。对研究者评估的PFS结果与IRC-评估的PFS相似。

在无进展生存PFS分析时，223例患者已死亡。拉帕替尼加卡培他滨组发生死亡(26%)与KADCYLA组(19%)死亡更多，但是中期总生存OS分析结果不符合预先设定的统计显著性停止边界。在第二次中期总生存OS分析时，已发生331次事件。总生存OS符合共-主要终点；在接受曲妥珠单抗-美坦新偶联物患者总生存OS显著改善(HR =0.68，95% CI：0.55，0.85，p = 0.0006)。