打破“癌中之王”靶向治疗僵局：奥拉帕利再获FDA批准

在今年的12月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗。

这次奥拉帕利获批胰腺癌有着重大的意义:一是它是突破了治疗胰腺癌的瓶颈，疗效比以往的靶向药强，在胰腺癌领域具有划时代意义；二是奥拉帕利继卵巢癌、乳腺癌之后第三次获批一线治疗，真正实现了科学上的“异病同治”！

这次FDA批准奥拉帕利，针对的是“遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗”。这表明了药物的使用范围。下面详细解释一下。

胰腺癌：胰腺癌一直被称为“癌中之王”，属于最危险的肿瘤类型之一。由于预后极差，患者通常无法选择手术，因为大多数原发肿瘤被诊断出来时已经发生转移，又缺乏行之有效的治疗手段，即使在欧美，目前整体5年生存率依然不到5%。

遗传性BRCA基因突变：遗传性BRCA基因突变，也叫胚系BRCA基因突变，是指患者从父母那里遗传了BRCA基因突变。BRCA基因突变常见于乳腺癌和卵巢癌，但约5%~8%胰腺癌病人也会携带BRAC胚系突变。携带了这类遗传突变的人，得胰腺癌概率是普通大众的3倍以上。

由于环境的因素，我们的身体里各个部位的细胞随时都在发生DNA突变，而BRCA是负责修复体内DNA错误的一个重要角色，一旦它们突变失效，DNA修复能力就会大大降低，细胞会更容易积累突变，久而久之癌症发生的概率便大大增加。

然而不幸之中有万幸，PARP抑制剂的出现，对治疗BRCA突变的这类癌症有较好的效果，是BRCA突变患者的一大福音。

奥拉帕利2014年就已经在美国上市， 2018年8月正式在国内获批铂敏感复发的卵巢癌，今年11月进入国家医保目录。此外，奥拉帕利先后7次登顶国际顶级医学期刊《新英格兰医学》，进入新出炉的国家卫健委新型抗肿瘤药物临床应用指导原则目录。

此次奥拉帕利获批携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗，主要是基于一项代号为“POLO”的全球3期对照临床试验。

POLO临床研究中，共有154例患者入组，按照3:2分组（92例 vs 62例），给予奥拉帕利或安慰剂治疗，直到疾病进展。

结果很让人欣喜，奥拉帕利将患者的中位无进展生存期几乎延长了一倍，从对照组的3.8个月，提升到了7.4个月，使疾病进展风险降低了47%。

另外，奥拉帕利组的1年和2年无进展生存率显著高于安慰剂组，（33.7% vs 14.5%与22.1% vs 9.6%），说明使用奥拉帕利的患者能有更高的可能性实现“带瘤”或“无瘤”生存，其意义非凡。

客观缓解率（ORR），奥拉帕利组为23.1％，而安慰剂组仅为11.5％。

平均反应持续时间（DOR）：奥拉帕利组为24.9个月，直接突破两年，而安慰剂组仅为3.7个月。

奥拉帕利成为了第一个在胰腺癌中被3期临床试验证明疗效的PARP抑制剂。

从乳腺癌，到卵巢癌，再到胰腺癌，在治疗遗传性BRCA基因突变的患者方面，奥拉帕利多次证明了自己在这种突变肿瘤类型中的价值。

总而言之，对于携带遗传性BRCA突变的患者，PARP抑制剂带来了崭新的希望，相信未来会有更多的进展出现。