




接受过人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)(如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)治疗的EGFR突变患者中,约三分之二的患者会由于T790M突变而产生耐药。AZD9291奥希替尼属于新型EGFR-TKI,与EGFR某些突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。
口服AZD9291奥希替尼后,在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104,约占原形化合物的10%),其抑制作用特征与AZD9291奥希替尼相似。AZ7550的效力与Osimertinib相似,而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示,在临床浓度下,AZD9291奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。
在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中,AZD9291奥希替尼对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用,对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。
AZD9291奥希替尼的推荐剂量为每日80mg,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服AZD9291 1次,则应补服AZD9291奥希替尼,除非下次服药时间在12小时以内。AZD9291奥希替尼应在每日相同的时间服用,进餐或空腹时服用均可。根据患者个体的安全性和耐受性,可暂停用药或减量。如果需要减量,则剂量应减至40mg,每日1次。无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065