甲状腺癌服用索拉菲尼的副作用为何发生率这么高？

美国一项研究显示，相比于肾癌和肝癌患者，分化型甲状腺癌患者应用索拉非尼（多吉美,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）不良反应发生率更高。这些不良反应的频繁发生常导致药物剂量减少甚至停用。

研究者分析了多种癌症中应用索拉非尼不良反应的随机对照研究、观察性研究、案例报告及评论文章等。结果发现，索拉菲尼最常见不良反应包括皮肤问题，如手足皮肤反应和皮疹，还包括腹泻、疲劳、高血压等。

分化型甲状腺癌患者应用索拉非尼的Ⅱ期和Ⅲ 期试验中，约一半患者需要减少药物剂量以控制不良反应，最显著的便是手足皮肤反应。在一项难治性转移性甲状腺癌患者接受索拉非尼的小型试验中，索拉非尼停药率为20%。

索拉非尼用于肾癌患者的Ⅲ期试验中，索拉非尼组和对照组的停药率 均约为10%；手足皮肤反应发生率相较于对照组低 30%。在索拉非尼用于肝癌 的Ⅲ期试验中，索拉非尼 组和对照组的停药率均约为40%；但索拉非尼组的药物剂量减少率和药物中断率更高。

研究者指出，在批准索拉菲尼用于甲状腺癌的 关键Ⅲ期研究 DECISION 试验中，同样观察到分化 型甲状腺癌患者应用索拉 非尼不良反应频发的趋势。该研究中，200余例分化型甲状腺癌患者被随 机分入索拉菲尼组，结果98%的患者报告出现过1 次不良反应，最常见的是手足皮肤反应；20%的患者报告出现过3级和4级的毒副作用。

相较于安慰 剂组，体重较轻或体重丢 失快的患者，可能更早出 现更严重的剂量相关的不良反应。研究者表示，值得注意的是，分化型甲状腺癌患者接受索拉非尼治疗时间接近于肾癌和肝癌患者 药物治疗时间的2倍。