Olaparix-奥拉帕利（碧康）说明书

奥拉帕利（Olaparix，又译为：奥拉帕尼）是一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，能够阻断DNA酶，使癌细胞内的DNA难以修复，从而导致细胞死亡，延缓或阻断肿瘤发展。 PARP全称为多聚ADP核糖多聚酶，PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。

奥拉帕利是全球首个（2014年12月）获得美国FDA审批通过用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。试验结果显示，奥拉帕利治疗组获得了长达19.1个月的无进展生存期，延长了近2倍，疾病进展或死亡风险下降了65%。无论是否携带BRCA1/2突变，患者均可能获益。

2017年8月，FDA又更新了奥拉帕利的适应症，批准其用于曾经铂类药物治疗有效、复发的卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗，无论是否携带BRCA突变。

2018年1月，FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 临床试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼组显著延长了乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月），客观缓解率达到了52％，而化疗组的客观缓解率仅为23％。 2018年5月，欧洲药品管理局批准，用于铂敏感型复发性、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌，或原发性腹膜癌患者，在含铂化疗完全缓解或部分缓解后，进行维持治疗，无论这些患者是否携带BRCA突变。 2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市（商品名：利普卓），用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。 过去三十年中，中国卵巢癌的治疗方案一直缺乏新的进展，仍以手术和化疗为主。奥拉帕利成为在中国上市的首款PARP抑制剂，填补了国内卵巢癌靶向治疗领域近30年的空白。 数据显示，中国每年新发卵巢癌患者约5.2万例，死亡约2.2万例。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，位居第三位，约70%的卵巢癌患者确诊时已是晚期。 2018年10月16日，FDA授予奥拉帕利治疗胰腺癌的孤儿药资格。 2019年2月27日，阿斯利康宣布，奥拉帕利用于BRCA突变转移性胰腺癌一线维持治疗III期试验成功，显著延长晚期胰腺癌无进展生存期(PFS)。这是第一款在III期临床试验中证明让BRCA突变转移性胰腺癌患者获益的PARP抑制剂。 适应症: 1、适用于用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否； 2、用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。 用法与用量: （1）治疗卵巢癌片剂推荐剂量为300mg/次，每日2次； （2）治疗乳腺癌片剂推荐剂量为300mg/次，每日2次； （3）继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性； （4）对不良反应，可考虑治疗剂量中断或减低剂量。 特殊人群服用应注意： 哺乳母亲停止奥拉帕尼治疗或停止哺乳 常见副作用： 贫血、恶心、乏力、呕吐、腹泻、味觉障碍、消化不良，食欲下降、头痛、肌痛、皮疹等。