甲磺酸达拉非尼胶囊的适用人群

甲磺酸达拉非尼胶囊是一种口服可用的小分子抑制剂，用于某些突变形式的BRAF激酶，一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在恶性黑素瘤和其他实体瘤患者中频繁发生突变。 BRAF是RAF的同种型，是促分裂原活化蛋白(MAP)激酶途径的早期步骤，其是控制细胞活化，生长和增殖的重要激酶级联(RAS-RAF-MEK-ERK)。 突变形式的BRAF可导致细胞生长失调，从而导致肿瘤进展。FDA于2015 年7月授予甲磺酸达拉非尼胶囊+曲美替尼突破性疗法资格，用于晚期或转移性 BRAF V600E 突变阳性 NSCLC，适用于既往接受过化疗的患者。

此次的 FDA 批准基于甲磺酸达拉非尼胶囊+曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据，该研究的受试者为 IV 期 BRAF V600E 突变 NSCLC 患者(36 名患者既往未治疗，57 名患者接受过化疗)。 在 36 名日用两次 150 mg 甲磺酸达拉非尼胶囊及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中，总有效率(ORR)为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中，总有效率为 63%。总有效率由独立的审查委员会评估。在既往未治疗的患者队列，中值持续缓解时间尚不能估测，在既往有过治疗的患者队列，中值持续缓解时间为 12.6 个月。对既往未治疗患者队列数据的深入分析将在一个即将到来的医学会议上公布。BRAF突变出现在大约1-3%的NSCLC病例中。携带这种突变的患者有迫切的需求，因为BRAF V600E突变阳性肿瘤显示更具侵袭性，或导致更差的预后。