奥拉帕尼单药治疗BRCA突变晚期癌症

一项开放性研究分析了种系BRCA1/2突变癌症中奥拉帕尼（Lynparza、olaparib）单药治疗的效果。

奥拉帕尼是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂。奥拉帕尼已被美国和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌。

共筛查317名种系BRCA1/2突变晚期癌症患者，其中298名（94％）入组并接受≥1剂奥拉帕尼治疗。上表列出了患者的基线特征。

在卵巢癌队列193名患者中，178名患有卵巢癌，4名患有输卵管癌，11名患有原发性腹膜癌；148名（77％）检测到BRCA1突变，44名（23％）BRCA2突变，1名BRCA1+BCRA2突变。这些患者接受过多种治疗方案，既往治疗方案平均数量为4.3种（标准差[SD]，2.2;范围1至14）。所有患者均接受过含铂治疗，但之后对铂类耐药或不适合进一步接受铂类治疗。最常见的化疗药物包括卡铂（99.5％），紫杉醇（95％），脂质体多柔比星（64％）和吉西他滨（44％）。此外，有28％的患者接受过顺铂治疗。

在62名乳腺癌患者中，37名（60％）存在BRCA1突变。转移性乳腺癌接受过的化疗疗程数平均为4.6个疗程（标准差，2；范围，3至11）；67.8％的患者（62名乳腺癌患者中有42人）接受过含铂方案治疗（顺铂，26％;卡铂，48％）；>75％的患者接受过环磷酰胺，阿霉素或紫杉醇；>45％的患者接受过氟尿嘧啶，卡培他滨，多西紫杉醇或吉西他滨。

在23名晚期胰腺癌患者中，17名（74％）存在BRCA2突变，1名BRCA1+BRCA2突变。既往治疗方案平均数量为2种（SD，1.6;范围，1至8）；除了1名患者以外，其余患者都接受过吉西他滨治疗，65％的人曾接受过铂类治疗。既往化疗包括顺铂（35％），卡铂（9％）和奥沙利铂（30％）。

8名转移性前列腺癌患者中7名存在BRCA2突变。既往治疗方案平均数量为2种。所有患者接受激素治疗后疾病进展；75％曾接受多西紫杉醇治疗，50％接受过铂类（卡铂或顺铂）治疗。

其余12名癌症患者包括：胆道癌（n=4），膀胱癌（n=2），结肠直肠癌（n=1），肺癌（n=3），食管癌（n=1），和子宫癌（n=1）。

肿瘤反应，总体反应率和反应持续时间

所有298名患者中，肿瘤反应率为26.2％（298名患者中的78名;95％CI，21.3至31.6）；卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌的反应率分别为31.1％（95％CI，24.6至38.1），12.9％（95％CI，5.7至23.9），21.7％（95％CI，7.5至43.7）和50.0％（95％CI，15.7至84.3）。

所有患者中观察到疾病稳定持续≥8周的发生率为41.6％（n=124，298;95％CI，36.0至47.4），其中包括40.4％的卵巢癌患者（n=78;95％CI，33.4至47.7），46.8％的乳腺癌患者（n=29;95％CI，34.0至59.9），34.8％的胰腺癌患者（n=8;95％CI，16.4至57.3），25％的前列腺癌患者（n=2;95％CI，3.2至65.1）和58.3％的其他癌症患者（n=7;95％CI，27.7至84.8）。

中位总体反应持续时间为208天（卵巢癌，225天；乳腺癌，204天；胰腺癌，134天；前列腺癌，327天）。中位至反应时间为56.0天（卵巢癌，56.5天；乳腺癌，54.5天；胰腺癌，113.0天；前列腺癌，54.5天）。客观反应率（限于基线时病灶可测量的患者）为29.3％（95％CI，23.9至35.2）。

BRCA1与BRCA2状态对反应的影响

携带BRCA1突变的患者反应率（26.3％;95％CI，20.3至33.0）与BRCA2突变患者（26.5％;95％CI，18.1至36.4）相似，并且各类癌症患者组间也类似。

既往铂类化疗状态对反应的影响

按照先前铂类化学疗法使用状态（是，否），表3列出了每种癌症类型中患者的反应率。排除了卵巢癌患者，因为所有卵巢癌患者都接受过铂类化疗。

接受过铂类化疗胰腺癌患者的反应率（20％;95％CI，4.3至48.1）与接受过铂类化疗胰腺癌患者（25％;95％CI，3.2至65.1）没有明显差异。接受过铂类化疗乳腺癌患者的反应率为9.5％（95％CI，2.7至22.6），而没有接受过铂类化疗的为20％（95％CI，5.7至43.7），与反应相关的95％CI有重合。

乳腺癌队列中雌激素受体状态对反应的影响

在32名雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者中，4名（12.5％;95％CI，3.5至29.0）对奥拉帕尼有反应；30名ER阴性乳腺癌患者中有4名（13.3％;95％CI，3.8至30.7）对奥拉帕尼有反应。

PFS和总生存期

卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌组的中位PFS分别为7、3.7、4.6和7.2个月。在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌组中，6个月无进展的患者比例分别为54.6％、29.0％、36.4％和62.5％。

卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌组的中位总生存期（OS）分别为16.6、11、9.8和18.4个月。卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌组中，12个月时存活的患者比例分别为64.4％、44.7％、40.9％和50.0％。

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