Sirturo独特而特异性的抗肺结核(TB)位点是结核分枝杆菌ATP合酶的质子泵。ATP合酶是结核杆菌合成ATP的关键酶。ATP合酶的低聚物和脂蛋白亚基c与Sirturo结合后,可抑制ATP的合成,从而导致细菌的死亡。Sirturo具有全新的抗TB机制,与现有抗结核药物无交叉耐药。ATP合酶的亚单位c的基因序列被命名为atpE。它的氨基酸序列是高度保守的。结核杆菌对Sirturo发生耐药的机制为atpE第63或66位氨基酸的突变使Sirturo与ATP合酶c亚单位的结合能力下降。
Sirturo治疗期间要注意什么?
(1)用Sirturo可能发生QT延长。定期监视ECG。
(2)如发生显著室性心律失常或QTcF间期 > 500ms终止服用Sirturo。
(3)使用延长QT间期药物可致另外QT延长。更频繁监视ECG。
(4)使用Sirturo曾报道肝相关不良药物反应。监视肝相关实验室检验。
(5)不遵守治疗方案可能导致药效失败或耐药性。
(6)药物相互作用:在Sirturo治疗期间,应避免与强效CYP3A4诱导剂,例如利福霉素(利福平、利福喷汀和利福布汀)或中效诱导剂,例如依法伟伦。
Sirturo特殊人群服药
(1)在有轻度至中度肾受损或患者有轻度至中度肝受损患者中无需调整剂。
(2)有严重肾受损患者谨慎使用。
(3)在有严重肝受损患者谨慎使用和只有当获益胜过风向:建议临床监视Sirturo相关不良反应。
(4)儿童用药:尚不明确。
(5)老年患者用药:由于数据有限,不排除65岁及以上患者使用Sirturo的结果差异和特定风险。
(6)哺乳期妇女用药:由于接受母乳喂养的婴儿有可能发生不良反应,因此必须权衡母乳喂养对婴儿的益处及药物治疗对母亲的益处,以决定是否停止母乳喂养或放弃Sirturo治疗。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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