Venclyxto是BCL-2抑制剂,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小分子抑制剂。曾证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venclyxto通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,Venclyxto曾显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
Venclyxto目前已被美国FDA批准用于治疗曾服用多种药物且复发难治的染色体17p 缺失型慢性淋巴细胞白血病,这也是美国FDA批准的首个B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma 2,BCL-2)小分子抑制剂类药物。
BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白,肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡,而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性。简单来说就是BCL-2过分表达会隔离促凋亡蛋白,进而阻止肿瘤细胞正常凋亡;BCL-2抑制剂维奈托克会选择性与BCL-2蛋白结合,促使癌细胞死亡。
国际顶尖的临床医学期刊《新英格兰医学杂志》发布的一项研究表明,依布替尼(Ibrutinib)联合Venclyxto治疗慢性淋巴细胞白血病的效果十分显著:几乎所有受试者都是完全应答(96%);单用伊布替尼一段时间从而缩小肿瘤大小,大大降低使用Venclyxto治疗的肿瘤溶解综合症风险;依布替尼联用Venclyxto并没有显著增加副作用风险;经过18个疗程的治疗后,60-70%的患者检测不到微小残留病变。
Venclyxto治疗白血病的效果从数据中就能明显看出,有效的缩小肿瘤大小,并且安全性较高。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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