芦可替尼治疗骨髓纤维化的效果怎样？

芦可替尼在治疗骨髓纤维化（MF）的方面效果一直不错，与传统治疗药物相比，芦可替尼治疗MF（包括PMF、真性红细胞增多症后MF、原发性血小板增多症后MF）具有以下优势：①缩脾效果肯定；②可显著改善患者的体质性症状负荷；③可延长患者总体生存；④约1/3患者可获得骨髓纤维化程度逆转。

一项旨在比较芦可替尼及安慰剂对原发性MF、 真性红细胞增多症MF和原发性血小板增多症后 MF 的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(n=309) ，研究人员将中危-2 或高危MF患者随机分为两组，一组接受芦可替尼15～20 mg，bid( n= 155) ，另一组接受安慰剂，bid( n=154) 。首要终点是 24 周后脾脏体积( 通过磁共振成像的方法评估) 较基线减少≥35% 患者的比例，次要终点是 MFSAF v2.0 总症状评分较基线下降 50% 以上的患者比例。结果显示24周后治疗组41.9% 的患者脾脏体积较基线减少 35% 以上，而安慰剂组仅为 0.7% ( P < 0.0001) 。MFSAF v2.0 总症状评分较基线下降 50% 以上患者比例， 治疗组为45.9%，而安慰剂组为 5.3% ( P < 0.0001)。

在体外，芦可替尼的浓度在低于1 nmol·L时即可对 JAK2产生抑制作用，且其对JAK2的选择性是对其他激酶的500倍。芦可替尼抑制 JAK2V617F突变型FDCP和BaF/3 细胞增生的IC50为100～130 nmol·L，但对活化突变型 BCR/ABL 和 c-Kit 细胞的增生无抑制作用。