




地拉罗司是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂,于2005年11月获得FDA批准,用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者,那么,地拉罗司对铁质积聚能有多大的疗效呢?
地拉罗司治疗铁质积聚的治疗效果:
探讨铁螯合剂地拉罗司治疗重型β-地中海贫血(β-thalassemia major,β-TM)铁过载患儿的疗效及安全性。
方法随机选择24例规律输血的β-TM铁过载患儿,参加地拉罗司不同服药剂量的临床研究,调查血清铁蛋白(SF)的变化及不良反应。并将持续服用地拉罗司 5年患儿与同期使用去铁胺联合去铁酮治疗患儿(对照组)的心脏MRI T2,肝脏MRI T2值进行比较。
结果:地拉罗司每日20~30 mg/kg的起始剂量对于铁过载患儿无明显效果,加量至每日30~40 mg/kg后SF水平下降显著(U=58,P0.01);不良反应以血清肝脏转氨酶升高最为常见,其次为血清肌酐非进行性升高。
持续地拉罗司治疗5年组SF水平明显低于对照组(1748±481 ng/mL vs 3462±1744 ng/mL,P0.05);肝脏MRI T2值明显高于对照组(8.5±2.9 ms vs 2.7±1.9 ms,P0.01)。两组心脏MRI T2均值比较差异无统计学意义。
结论:地拉罗司能显著降低β-TM患儿SF水平,并显示出剂量依赖性变化;其对心脏铁负荷的减少未显示出明显优势,而对肝脏铁负荷的减低疗效显著。
地拉罗司是一种三齿状铁螯合剂,与三价铁离子以 2:1 比例结合成复合物,从粪便排泄,从而降低体内铁的贮存。由于地拉罗司在血浆中持续存在,可使血浆非转铁蛋白结合铁持续减少,直接清除体内毒性形成的铁 。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2016年1月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203560。