T-DM1的药品说明书

通用名：T-DM1    

商品名称：kadcyla     

全部名称：T-DM1，曲妥珠单抗-美坦新偶联物，kadcyla，Ado-trastuzumab emtansine  适应症：适用于HER2阳性转移性乳腺癌，既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。患者应有以下任一情况：(1)对转移疾病以前接受过治疗。(2)完成辅助治疗期间六个月内发生疾病复发。     

用法用量：(1)Kadcyla只能作为静脉输液用药，禁止静脉推注或口服，禁止使用葡萄糖溶液稀释。(2) Kayla的推荐剂量是3.6mg/kg，静脉输注，每3周1次，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。禁止用量超过3.6mg/kg，禁止 Kadcyla与曲妥珠单抗相互代替使用。(2)调降kadacyla之后不应该再调升剂量。开始剂量为3.6mg/kg，第一次调降剂量为3mg/kg，第二次调降2.4mg/kg，需要进一步调降剂量时则需停止用药。     

不良反应：> 10％（MBC所有等级）恶心（40％）疲劳（36％）肌肉骨骼疼痛（36％）出血（32％）血小板减少症（31％）AST / ALT增加（29％）便秘（27％）头痛（28％）腹泻（24％）鼻出血（23％）周围神经病变（21％）呕吐（19％）腹痛（19％）发火（19％）关节痛（19％）虚弱（18％）咳嗽（18％）口干（17％）肌痛（14％）贫血（14％）口腔炎（14％）失眠（12％）呼吸困难（12％）皮疹（12％） > 10％（EBC所有等级）疲劳（50％）恶心（42％）AST / ALT增加（32％）肌肉骨骼疼痛（30％）血小板减少症（29％）出血（29％）头痛（28％）周围神经病变（28％）关节痛（26％）鼻出血（22％）便秘（17％）肌痛（15％）口腔炎（15％）呕吐（15％）口干（14％）咳嗽（14％）失眠（14％）腹泻（12％）腹痛（11％） > 10％（MBC [3级或4级]）血小板减少症（15％） 1-10％（所有等级）MBC低钾血症（10％）头晕（10％）EBC贫血（10％）发火（10％）头晕（10％）尿路感染（10％） 1-10％（3级或4级）MBCAST / ALT增加（8％）贫血（4.1％）低钾血症（2.7％）疲劳（2.5％）周围神经病变（2.2％）肌肉骨骼疼痛（1.8％）出血（1.8％）腹泻（1.6％）EBC血小板减少症（6％）周围神经病变（1.6％）AST / ALT增加（1.5％） <1％（3年级或4年级）恶心/呕吐（0.8％）头痛（0.8％）呼吸困难（0.8％）关节痛/肌痛（0.6％）恶心（0.5％）便秘（0.4％）虚弱（0.4％）头晕（0.4％）失眠（0.4％）口干（0.4％）口腔炎（0.2％）发热（0.2％）鼻出血（0.2％）咳嗽（0.2％）     

注意事项：报告的肝毒性，主要是血清转氨酶浓度无症状，短暂增加的形式；报告肝脏结节再生增生病例; 在诊断为肝脏结节再生性增生时，必须永久停止治疗；发生左心室功能障碍的风险增加；如果患者被诊断为结节性再生性增生，则永久停止治疗；已知造成胎儿伤害和死亡；可能发生肺毒性; 报告肺炎的间质性肺病病例，永久停药；对于辅助治疗中的放射性肺炎患者，治疗应永久停用等级大于或等于3或2级不符合标准治疗；由于晚期恶性肿瘤，并发症和接受同时肺部放射治疗引起的呼吸困难患者可能会增加肺毒性的风险；可能发生输注相关反应（IRR）和/或超敏反应; 暂时中断严重IRR的输注，如果发生危及生命的IRR则永久停止输注；报告血小板减少或血小板计数减少；据报道有出血事件（包括中枢神经系统，呼吸道和胃肠道出血）; 虽然，在某些情况下，患者也接受抗凝治疗，抗血小板治疗或有血小板减少症，但在其他情况下，没有已知的其他风险因素; 谨慎使用这些药剂，并考虑在医疗上需要同时使用时进行额外监测；可能发生周围神经病变；在临床试验期间观察到外渗; 在输液过程中仔细监测输液部位，并告知患者报告任何压痛/发红。   

  疗效和安全：在991例有HER2-阳性，不能切除局部晚期或转移乳癌患者的一项随机化，多中心，开放试验评价T-DM1的疗效。纳入试验前患者需要以前紫衫烷类和基于曲妥珠单抗治疗。只有既往辅助治疗患者要求在完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。要求乳腺肿瘤样本在一个中央实验室测定显示HER2过度表达被定义为3+ IHC或FISH扩增比例≥ 2.0。患者被随机分配(1:1)接受拉帕替尼加卡培他滨或T-DM1。按世界地区(美国，西欧，其他)，对不能切除局部晚期或转移疾病(0–1，>1)既往化疗方案数和通过研究者确定内脏相比非内脏疾病随机化分层。随机化试验证实KADCYLA-治疗组拉帕替尼加卡培他滨-治疗组比较IRC-评估的无进展生存PFS统计显著改善[风险比(HR) = 0.65，95% CI：0.55，0.77，p < 0.0001]，而中位PFS增加3.2个月(KADCYLA-治疗组中位PFS为9.6个月相比较在拉帕替尼加卡培他滨组为6.4个月)。对研究者评估的PFS结果与IRC-评估的PFS相似。在无进展生存PFS分析时，223例患者已死亡。拉帕替尼加卡培他滨组发生死亡(26%)与T-DM1组(19%)死亡更多，但是中期总生存OS分析结果不符合预先设定的统计显著性停止边界。在第二次中期总生存OS分析时，已发生331次事件。总生存OS符合共-主要终点；在接受T-DM1患者总生存OS显著改善(HR =0.68，95% CI：0.55，0.85，p = 0.0006)。