托法替尼治疗类风湿性关节炎的效果如何？

2012年11月，托法替尼获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。托法替布主要抑制JAK1和JAK3，JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子（L-2，IL-4，IL-7，IL-9)结合从而活化T细胞，JAK1则主要与y链的细胞因子结合，如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs，就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成，减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6，减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响，托法替尼通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集，减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。

那么托法替尼治疗类风湿性关节炎治疗效果如何？

一项为期12个月的多中心Ⅲ期临床试验中，717 例接受甲氨蝶呤作为基础治疗的类风湿关节炎患者随机接受托法替尼( 5或10mg，bid)、阿达木单抗( 40mg，皮下注射，每2周1次) 或安慰剂治疗。

结果显示，6个月后，托法替尼5mg和10mg组、 阿达木单抗40mg治疗组 ACR20 反应率分别为51.5% ，52.6%和47.2% ，明显高于安慰剂对照组( 28.3% ，P<0.001) ，各治疗组 DAS28-4 评分小于2.6的患者比例明显也高于安慰剂对照组; 在第3个月时托法替尼 5 和 10 mg 组、 阿达木单抗40mg治疗组 HQA-DI 评分分别比基线水平降低 0.55，0. 61 和 0.49， 明显优于安慰剂对照组( 0.24， P<0. 000 1) 。试验结果同时显示上述反应至治疗结束( 12 个月) 时一直保持稳定。