




坦西莫司也就是坦罗莫司,是一种特异性mTOR抑制剂,适用于晚期肾细胞癌的治疗。mTOR是一种多功能激酶,属磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3kinase,PI3K)蛋白激酶类家族,是PI3K/PKB(proteinkinaseB,蛋白激酶B,AKT)信号通路下游的一个效应蛋白,其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相关的蛋白质的合成。肾透明细胞癌中普遍存在癌细胞内PI3K-AKT-mTOR信号传导通路的过度激活。
mTOR抑制剂主要针对于mTORC1,可阻断多种细胞生长因子的促细胞分裂作用,而抑制mTORC1继而可抑制mTORC2,随后下调血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)的水平。因此,mTOR是肾癌靶向治疗的重要靶点。
坦西莫司(坦罗莫司)对晚期肾细胞癌的推荐剂量是25 mg,历时30-60min输注,每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂),历时约30min。
在 Atkins等报道的Ⅱ期临床研究中,111例晚期难治性肾细胞癌患者接受坦罗莫司治疗。治疗后客观缓解率( ORR)为7%,其中包括1例完全缓解(CR),7例PR,26%患者达到MR。中位至肿瘤进展时间为5.8个月,总中位生存期为15.个月。
需要注意的是,轻度肝损伤的患者须谨慎使用。胆红素>1.5×ULN患者禁用。如在有轻度肝受损患者(胆红素>1–1.5 x ULN或AST>ULN且胆红素≤ULN)中如必须给予坦西莫司(坦罗莫司),减低坦罗莫司剂量至15 mg/周。
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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm