Imatinib功效与作用

伊马替尼属于第一代TKIs，目前是主要用来治疗恶性胃肠道间质瘤患者以及白血病患者，其功效及作用性也得到了一系列临床实验的证实。

Imatinib作为一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶（TK）以及下述几个TK受体的活性：Kit、通过c-Kit原癌基因编码的干细胞因子（SCF）受体、盘状结构域受体（DDR1和DDR2）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFR-α和PDGFR-β）。Imatinib还可以抑制这些受体激酶激活后介导的细胞行为。

在体内外，Imatinib均可在细胞水平上抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，能选择性抑制BCR-ABL阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。除此之外，Imatinib还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF），c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。

自 2002 年Imatinib（格列卫）被美国食品药物管理局批准用于 GIST 以来,已有大规模的临床试验表明了该药的疗效。 鞠放等对 36 例晚期 GIST 的伊马替尼疗效分析显示:近期(3 个月)RR 为 52. 8% , 不同转移病灶是影响伊马替尼疗效的危险因素。 Blanke et al对 147 例晚期 GIST 的伊马替尼疗效分析显示:RR 为 84% ,中位生存期达58 个月。