达克替尼治疗期间需要注意什么事项？

达克替尼是辉瑞公司研制的第二代TKI靶向药，用于一线治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

一代EGFR肺癌靶向药，不管是进口的易瑞沙、特罗凯，还是国产药凯美纳，虽然治疗初期对肺癌病人的效果不错，但是平均不到一年就会出现耐药，肺癌就会出现进展。而达克替尼显著提高了疗效，大幅度延长了治疗有效的时间，且具有很强的入脑效果。

那么达克替尼治疗期间需要注意什么事项？

一代靶向药如吉非替尼，厄洛替尼等，是通过与表皮生长因子受体（EGFR）可逆地结合而达到抑制肿瘤的效果；然而达克替尼这样的二代靶向药物则是通过与EGFR/HER1,HER2,HER4等不可逆地结合而达到抗肿瘤的活性。

间质性肺疾病（ILD）：在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，有0.5％发生严重和致命的ILD /肺炎；0.3％的病例死亡。监测患者肺部是否有ILD /肺炎的症状。对于表现出可能为ILD的呼吸道症状恶化（例如呼吸困难，咳嗽和发烧）的患者，应暂停VIZIMPRO并立即查证是否有ILD。如果确认ILD，则永久终止服用VIZIMPRO 。

腹泻：用VIZIMPRO治疗的患者发生严重和致命的腹泻。394名接受VIZIMPRO治疗的患者中有86％出现腹泻。据报道，有11％的患者患有3或4级腹泻，而致命的病例占0.3％。对2级或更高级别的腹泻，应停止服用VIZIMPRO，直至恢复到小于或等于1级严重程度，然后根据腹泻的严重程度以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。迅速开始止泻治疗（洛哌丁胺或盐酸苯乙氧基化物与硫酸阿托品）。

皮肤不良反应：用VIZIMPRO治疗的患者发生皮疹和剥脱性皮肤反应。在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，皮疹发生率达78％。21％的患者出现3或4级皮疹。有7％的患者出现剥脱性皮肤反应，1.8％的患者出现3或4级剥脱性皮肤反应。对于持续的2级或任何3级或4级皮肤病学不良反应，应暂停使用VIZIMPRO，直到恢复到小于或等于1级严重程度为止，然后根据皮肤病学不良反应的严重程度，以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。皮疹和剥落性皮肤反应的发生率和严重性可能会随着日晒而增加。在使用VIZIMPRO时，注意使用保湿剂和适当的措施来防止日晒。一旦发生1级皮疹，应开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。对于2级或更严重的皮肤病学不良反应，应开始口服抗生素。

胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机理，VIZIMPRO对孕妇给药可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在胎儿器官形成期间给怀孕的大鼠口服达可替尼，导致植入后损失的发生率增加，并且胎儿体重降低。EGFR信号传导的缺乏已显示可导致动物的胚胎致死和出生后的死亡。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性在使用达克替尼治疗期间尽量采取有效避孕措施，直到最后一次服用后至少17天。