那么,患者耐药后,一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变,可以换用其他ALK抑制剂。 由于劳拉替尼是其他ALK抑制剂的保底药物,再没有其他标准选择的时候可以寻找临床试验,尝试新的治疗机会。
若发生的是驱动基因旁路激活突变,包括EGFR旁路激活,KIT基因扩增,或其他驱动基因突变;若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活,需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。
耐药原因不明确的,也可以再取组织进行活检,看看是否是发生了组织学变化,这时候可能就需要化疗或者是医生来推荐的其他治疗手段。
FDA批准劳拉替尼(Lorbrena)上市是基于一项非随机,剂量递增,多队列,多中心I/II期临床研究。在这项名为B7461001的试验中,该研究入组了215名既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗但病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。患者的总缓解率(ORR)达到48% (95% CI: 42%, 55%)。重要的是,57%的患者已经接受过不只一种ALK TKI的治疗。在这项试验中,69%的患者有过大脑转移瘤历史,颅内缓解率达到60% (95% CI:49%, 70%)。针对不同类型的ALK+患者,一线使用,有效率最高达90%;更重要的是,对于克唑替尼耐药的患者来说,继续使用劳拉替尼(Lorbrena),有效率69%;而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者,劳拉替尼(Lorbrena)也有很好的效果,有效率高达39%。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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