维奈托克(Venclexta)效果如何?BCL2钝化线粒体途径的凋亡激活,并且慢性淋巴细胞白血病(CLL)生存需要高水平的表达。维奈托克(Venclexta)是目前在CLL和其他恶性肿瘤临床试验中的BCL2小分子选择性抑制剂。结合维奈托克(Venclexta)在复发或难治性CLL(M12-175)患者中的1期首次人类临床试验,我们研究了维奈托克(Venclexta)在体内的作用机制,探讨了体外敏感性测定或BH3谱图与病人体内反应,并确定TP53功能丧失是否影响体外和体内反应。
在所有测试的样品中,维奈托克(Venclexta)以体内可达到的浓度在体外诱导CLL细胞死亡,在4小时内明显出现细胞死亡。在某些患者中,单次20 mg或50 mg剂量后6或24小时在体内检测到凋亡的CLL细胞。BIM BH3肽在体外使线粒体去极化的程度与体内血液和骨髓中CLL降低的百分比相关,而标准细胞毒性测定法得出的半致死浓度则不相关。体外CLL细胞死亡和临床反应的深度与染色体17p的缺失无关,TP53突变和TP53功能。
这些数据提供了直接证据,表明维奈托克(Venclexta)通过抑制患者中的BCL2以TP53独立的方式杀死CLL细胞。那髓系m4维奈托克(Venclexta)效果如何?最近,一项II期,开放标签,两臂研究报告了维奈托克(Venclexta)单药治疗在64例依鲁替尼或依达拉西治疗后复发或难治的CLL患者中的结果,其中43例在用过依鲁替尼(Arm A)和21例(手臂B)在先前的依达拉西布上通过独立审核,手臂A和手臂B的ORR分别为70%和48%。
在分析时,既没有达到PFS,也没有达到总生存期。估计整个组的12个月PFS为72%,总生存率为90%。这项研究表明,在依鲁替尼或依达拉西布治疗期间或之后进展的CLL患者中,维奈托克(Venclexta)具有强大的活性。那维奈托克(Venclexta)怎么吃?维奈托克(Venclexta)获批的适应症有多个,对于CLL患者,维奈托克(Venclexta)口服,第一周每天一次20mg,第二周每天一次50mg,第三周每天一次100mg,第四周每天一次200mg,第五周每天一次400mg以后稳定在400mg。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
扫码关注
了解最新国际医疗资讯!
互联网药品信息服务资格证书 证书编号:(京) - 非经营性-2020-0182